艾伯维抗艾滋病1类新药在中国获批临床

今日（7月29日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）1类新药ABBV-382注射液获批临床，拟开发用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV（HIV血浆病毒载量处于不可检出的水平）。公开资料显示，ABBV-382是一种α4β7整合素单克隆抗体，全球处于2期临床阶段，此次是这款在研新药在中国首次获批临床。

截图来源：CDE官网

α4β7整合素在HIV-1感染的发病机制中起重要作用，这是一种异二聚体受体，在不同的免疫细胞上表达。α4β7在外周血CD4+T细胞中的表达可预测HIV-1获得和疾病进展。研究发现，α4β7存在于HIV-1病毒粒子的包膜上，这表明α4β7可能是HIV-1治疗的一个高度保守的靶点。

公开资料显示，ABBV-382可通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，从而抑制HIV-1复制/细胞间传播。此外，ABBV-382还能结合HIV-1病毒粒子中的α4β7形成免疫复合物（ICs）。这些ICs可以结合抗原呈递细胞上表达的fcgr，增强病毒抗原向T细胞的呈递，通过直接拮抗α4β7与其同源配体MAdCAM-1或HIV-1 gp120的相互作用，潜在地诱导免疫反应来控制病毒复制/细胞间传播。

临床前研究结果表明，ABBV-382表现出良好的生物学特性和新的机制特性，支持其作为HIV-1病毒控制的基于免疫的干预措施。

根据艾伯维官网，该公司正在开发ABBV-181 (budigalimab，抗PD-1）和ABBV-382的组合（研发代号：ABBV-1882），正在研究作为一种抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV病毒控制方案，目前处于2期临床阶段。

艾滋病是由于HIV感染引起的严重疾病，HIV主要有两种亚型，即HIV-1和HIV-2。相对来讲，HIV-1的复制能力更强，感染传播几率更高。HIV感染人体后，会侵犯免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。

艾滋病曾经被认为是无药可治的致命疾病。随着上世纪末鸡尾酒疗法的建立，艾滋病已经成为可控的慢性疾病。尽管目前的疗法还不能够完全治愈HIV感染，但可以显著降低患者体内病毒数量，维持患者免疫功能，并且防止HIV病毒传播患者能够达到与普通人相当的预期寿命。