恒瑞医药3款癌症创新药获批临床！2款为蛋白降解剂

恒瑞医药7月26日晚间公告显示，该公司及子公司山东盛迪医药的HRS-1358片、HRS-8080片、HRS-6209胶囊以上三款产品已经收到中国国家药监局（NMPA）签发的药物临床试验批准通知书，将于近期开展临床试验。此次获批临床的适应症为：HRS-6209联合HRS-1358或HRS-8080或芳香化酶抑制剂或氟维司群用于乳腺癌的治疗。

图片来源：CDE官网截图

根据公告，这三款在研产品均为恒瑞医药癌症管线产品，包括2款蛋白降解剂。其中HRS-1358是一款新型靶向雌激素受体（ER）降解的PROTAC分子，剂型为片剂。HRS-8080片是一种新型口服雌激素受体（ER）降解剂，剂型也是片剂。HRS-6209为一款选择性CDK4抑制剂，剂型为胶囊剂。这三款产品目前全球均无同类药物获批上市。截至目前，这三款产品的研发费用总投入已经超过1.8亿元。

来源：恒瑞医药公告信息截图

三款产品具体信息如下：

HRS-1358片

作用机制：蛋白降解PROTAC分子

作为一款选择性靶向ER降解的PROTAC分子，HRS-1358能够强效且高选择性地降解ER，抑制ER转录活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。公告指出，与传统小分子药物相比，它可克服靶蛋白突变耐药以及对靶蛋白具有更高的选择性。截至目前，HRS-1358片相关项目累计已投入研发费用约5496万元。

HRS-8080片

作用机制：口服雌激素受体（ER）降解剂

作为一种新型选择性口服ER降解剂，HRS-8080片可强效且高选择性地降解ER，抑制ER活性及下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖，拟用于ER阳性及ER突变的乳腺癌治疗。公告显示，截至目前HRS-8080片相关项目累计已投入研发费用约7167万元。

HRS-6209

作用机制：CDK4抑制剂

作为一款选择性CDK4抑制剂，HRS-6209能够强效抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用，拟用于恶性肿瘤治疗。该产品提高了对CDK6/cyclinD3信号通路的选择性，有望改善CDK4/6抑制剂相关血液毒性。公告显示，截至目前HRS-6209相关项目累计已投入研发费用约5380万元。

靶向蛋白降解是近年来新药研发的前沿热点之一。公开资料显示，恒瑞医药在蛋白降解剂领域已经布局多个管线。除了此次获批IND的两款产品，还有靶向雄激素受体（AR）的PROTAC分子HRS-5041也已经处于临床开发阶段。