美国专家谈如何预防卵巢癌化疗耐药_卵巢癌

卵巢癌是第二大妇科肿瘤，也是凶险的妇科癌症。虽然乳腺癌的发病率是卵巢癌的9倍，但据美国国家癌症研究所(NCI)数据，乳腺癌5年生存率在90%以上，而卵巢癌则不到50%……

究其原因，主要是因为卵巢所处部位较隐匿，不易发现，且早期症状缺少特异性。许多卵巢癌患者在确诊前，癌细胞就已扩散转移。这些癌细胞可以生长成微小的团块或更大的球（称为肿瘤球）。

辗转近半年才确诊，卵巢癌转移怎么办？

好医友签约肿瘤专家迈克尔·卡斯特罗(Michael Castro)博士，通过好医友平台，已会诊过近百例卵巢癌患者。其中有一名患者在国内花费了近6个月才确诊卵巢癌，在此期间癌症已扩散至腹腔，出现腹膜转移。

卡斯特罗博士出席中美远程会诊

卡斯特罗博士从病理分型、分子诊断、信号通路分析，到初始治疗、手术、化疗、靶向治疗、内分泌治疗、肿瘤微环境管理等多个方面给出了指导建议。

针对化疗，他说：“全球普遍认为，卵巢癌患者应该接6个周期的紫杉醇-卡铂化疗。但研究发现，每周小剂量紫杉醇化疗比每3周大剂量紫杉醇化疗的耐受性更好，且副作用（如血细胞减少导致感染）更少。”

同时，他根据患者BRCA1突变情况，对紫杉类药物的选用做了说明：

① 若患者BRCA1突变阳性，建议使用多西紫杉醇（Taxotere），有新证据表明BRCA1突变的癌症无法从紫杉醇获益。因为紫杉醇需要完整的BRCA1来触发细胞凋亡，而多西紫杉醇则不需要。

② 若患者BRCA1突变阴性，可使用白蛋白结合型紫杉醇，因为相比紫杉醇，它没有过敏反应的风险，也不需要高剂量的免疫抑制剂比如皮质类固醇激素来预防超敏反应。

卵巢癌化疗会导致血细胞降低、疲劳，也可能出现周围神经病变，如手指和脚趾麻木刺痛感。

卡斯特罗博士建议，用昂丹司琼和阿瑞吡坦来控制化疗引起的恶心。但当患者有大量的腹腔肿瘤时，癌细胞死亡时有导致胃肠道正常蠕动中断的额外风险，比如肠梗阻，并造成恶心和呕吐，这与药物本身导致的恶心完全不同，这反映了肿瘤细胞正在死亡，坏死组织和水肿中断胃肠道的正常神经肌肉收缩。在这种情况下，患者可能难以保持食物和营养的摄入。情况轻微时，可能每周需要静脉输液以避免脱水。情况严重时，需要静脉注射营养与全肠外营养（TPN），这可能需要长达一个月或两个月。

因此，治疗期间寻求积极的支持治疗很重要，有助于减少疾病负担。

尽管大多数卵巢患者通常对一线化疗反应良好，但还是会出现耐药性。为何卵巢癌化疗会耐药？这项新研究找出了“帮凶”。

新研究揪出化疗耐药“帮凶”

不久前，加州大学圣地亚哥医学院的研究团队的一项新研究，将蛋白局灶性黏附激酶(FAK)的基因变化与卵巢癌化疗耐药性联系起来。

这项研究聚焦于高浆液性卵巢癌，这是一种起源于卵巢或输卵管外表面的上皮癌亚型，约占卵巢癌的52%，是死亡人数多一种。摩尔癌症中心妇科肿瘤科副教授Dwayne G. Stupack博士说，在大多数患者中，卵巢肿瘤显示出高水平的FAK。

加州大学圣地亚哥分校医学院妇产科及生殖医学科David D. Schlaepfer教授说:“通过新的肿瘤模型，将高水平FAK或基因扩增，与癌症干细胞的生长联系起来。我们发现，FAK除了能帮助肿瘤扩散，还会支持肿瘤重要的干细胞样癌细胞的DNA修复。这可能是肿瘤用来抵抗铂类化疗的一个重要途径。”

FAK蛋白是一种帮助癌细胞转移的酶。在晚期癌细胞中，FAK过度活跃，并呈高水平。当癌细胞生长为肿瘤球时，FAK更加活跃，且比早期肿瘤对化疗的耐药性更强。

研究表明，FAK是卵巢癌复发的一个重要和潜在的治疗靶点。目前，包括加州大学圣地亚哥分校在内的一些研究机构正在开展早期临床试验，验证FAK抑制剂的疗效。

了解卵巢癌化疗耐药背后的生物学机制，有助于制定更好的治疗方案。若能有效预防卵巢癌复发，将极大改变卵巢癌治疗现状，让更多患者获益。