8月2日,北京大学研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文,题为“ABCC2 induces metabolic vulnerability and cellular ferroptosis via enhanced glutathione efflux in gastric cancer”,本研究中,研究人员发现ABCC2高表达与较好的预后相关,rs717620可通过干扰ETS1和SOX9的结合影响ABCC2的表达。GC细胞系的功能获得和功能丧失实验表明,氨基酸剥夺降低了ABCC2-high GC细胞的增殖,迁移和耐药性。ABCC2导致细胞内氨基酸库减少和细胞能量代谢中断。这种现象是由ABCC2介导的谷胱甘肽(GSH)外排引起的,从而导致氧化还原状态的变化,进而增加细胞对铁死亡的易感性。此外,研究人员还使用了患者来源的器官样组织和肿瘤样细胞群来观察ABCC2对治疗效果的影响。在ABCC2表达较高的异种移植模型中,研究人员观察到限制氨基酸摄入并抑制GPX4活性可导致明显的肿瘤消退。综上,研究结果表明,ABCC2通过介导GC中的GSH外排在氨基酸代谢和铁死亡中发挥重要作用。这一发现强调了联合多个铁死亡靶点作为ABCC2高表达胃癌有前景的治疗策略的潜力。
在之前的一项研究中,研究团队在一组接受新辅助化疗的胃癌患者中检测了几个基因的遗传变异,包括MTHFR、DPYD、UMPS、ABCB1、ABCC2、GSTP1、ERCC1和XRCC1。研究人员发现ABCC2-24C > T (rs717620)基因型与化疗效果和患者结局相关。其与胃癌的相关性及机制有待进一步明确。