辉瑞新型血友病疗法「马塔西单抗」在华申报上市

今日（8月13日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由辉瑞（Pfizer）申报的1类治疗用生物制品马塔西单抗注射在中国申报上市并获得受理。马塔西单抗（marstacimab ，PF-06741086）是由辉瑞研发的一款新型血友病疗法，仅需每周一次皮下注射。

值得一提的是，马塔西单抗注射液是通过靶向组织因子途径抑制剂（TFPI）治疗血友病。它的作用机制与因子替代药品不同，预期疗效不受抑制物存在的影响，有望改变临床治疗上抑制物产生这一大痛点。而且，其每周一次皮下注射给药的方式也更加便利，有望改善依从性。

截图来源：CDE官网

血友病是一种由基因缺陷引起的遗传性出血性疾病。其中，血友病A是由凝血因子VIII因子缺乏导致，血友病B是由凝血因子IX因子导致。患者在受伤或手术后，出血时间更长，甚至肌肉、关节和器官也可能出现自发出血，严重者甚至危及生命。

当前，针对血友病的主要治疗手段是凝血因子替代疗法，但很多患者在治疗中会产生凝血因子抑制剂（免疫系统产生的抗体），进而影响治疗效果。基于此，产业界正在开发多种新类型疗法，解决这一问题。其中，组织因子途径抑制剂（TFPI）靶向疗法是其中在研疗法之一，TFPI是在人体中自然产生的一种抗凝蛋白。

2023年5月，辉瑞宣布一项BASIS关键临床3期试验达到主要终点。数据显示，与预防和按需治疗静脉注射方案相比，马塔西单抗注射液在年化出血率（ABR）上的减少在统计学上具显著性，且在临床上具相关性。

与在导入期内接受按需治疗因子替代静脉治疗的患者队列相比，马塔西单抗注射液展现出优越性，出血率降低92%。
与接受预防性治疗队列相比，马塔西单抗注射液亦具有优越性，年化出血率降低了35%。

公开资料显示，辉瑞也正在进行另一项马塔西单抗的3期试验，研究其用于治疗体内存有（或无）凝血因子抑制物的血友病A和B患者。早前马塔西单抗曾获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。目前FDA也正在审评马塔西单抗的上市许可申请。

2020年8月，马塔西单抗在中国获批临床，适应症为：用于≥12岁有或无抑制物的血友病A或血友病B患者中的常规预防治疗，以防止出血发作或降低出血发作频率。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，目前一项在有或无抑制物的儿童血友病受试者中开展的marstacimab预防治疗的开放性3期研究正在进行中。

该研究的目的是在有或无抑制物的 ≥1 至 <18 岁重度甲型血友病或中重度至重度乙型血友病（分别定义为FVIII 活性<1%或FIX活性≤2%）的儿童受试者中评估marstacimab预防治疗的安全性、耐受性和疗效。约100 例儿科人群受试者将入组这项研究，并接受1年的治疗。

此次马塔西单抗在中国申报上市并获得CDE受理，意味着这款创新血友病疗法有望在不久的将来在中国获批上市，为患者带来更多治疗选择。