科伦博泰ADC创新药拟纳入优先审评，针对特定肺癌

8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。公开资料显示，芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP2的ADC。在一项2期拓展临床研究中，接受芦康沙妥珠单抗单药治疗（5mg/kg，Q2W）的EGFR突变经治局部晚期或转移性NSCLC患者疾病控制率（DCR）达到100%。

截图来源：CDE官网

据科伦药业早先新闻稿介绍，在亚洲人群中，EGFR突变是肺腺癌患者常见的驱动基因突变，发生率约为50%。目前，EGFR-TKI是EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗方案。然而，三代TKI的无进展生存期（PFS）约18-20个月，耐药不可避免，且耐药后治疗选择和疗效有限，存在巨大的未满足临床需求。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。这些特点使得TROP-2成为了抗癌药物开发的潜力靶点之一。

芦康沙妥珠单抗（注射用SKB264）是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发一款靶向TROP2的ADC。该产品已经先后4次被CDE纳入突破性治疗品种，分别针对：局部晚期或转移性三阴乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌、局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌、PD-L1阴性三阴性乳腺癌。2023年11月，该药的上市申请被CDE纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

本次该产品再次被CDE拟纳入优先审评，针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。2023年6月，科伦博泰宣布在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以壁报形式公布了芦康沙妥珠单抗用于经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的2期拓展研究数据。研究人员认为，在经过多线治疗的NSCLC患者，尤其是EGFR突变患者，芦康沙妥珠单抗展示出令人鼓舞的、可持续的抗肿瘤活性和可控的安全性，主要不良反应是临床常见的血液学毒性。

该2期拓展研究入组43例经过多线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，接受SKB264单药治疗（5mg/kg, Q2W）。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。其中22例为EGFR突变患者，21例为EGFR野生型患者。76.7%的患者既往接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。在EGFR突变患者中，所有患者均为EGFR-TKI耐药，50%的患者至少接受过一种化疗方案，59.1%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗。

数据显示，39例患者疗效可评估，客观缓解率（ORR）为43.6%（17/39），DCR为94.9%（37/39），中位持续缓解时间（mDoR）为9.3个月，6个月DoR率为77%。中位总生存期（mOS）尚未达到，12个月OS率为70.6%。

EGFR突变患者，ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），mDoR为9.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月，12个月OS率为80.7%。这也正是本次拟纳入优先审评的适应症。

EGFR野生型患者，ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%（17/19），mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。

目前，芦康沙妥珠单抗针对局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的3期临床试验（SKB264-Ⅲ-09研究）正在开展。这是一项比较SKB264单药对比培美曲塞联合铂类治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的有效性和安全性的随机、开放性、多中心3期临床研究。计划入组356例患者，主要研究终点为IRC评估的无进展生存期（PFS）。中国牵头研究中心为中山大学肿瘤防治中心，计划在42家中心进行。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，该研究目前正在招募患者。