度伐利尤单抗联合奥拉帕利在欧盟获批治疗子宫内膜癌

8月14日，阿斯利康宣布Imfinzi（度伐利尤单抗）和Lynparza（奥拉帕利）联合疗法在欧盟获得批准，用于治疗某些原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。对于错配修复功能正常（pMMR）患者，Imfinzi联合化疗作为一线治疗，随后联合Lynparza作为维持治疗；对于错配修复功能缺陷（dMMR）患者，Imfinzi联合化疗作为一线治疗，随后单独使用Imfinzi作为维持治疗。

欧盟委员会的批准遵循了人用药品委员会的积极意见，并基于III期DUO-E研究预先指定的错配修复（MMR）状态亚组的探索性分析结果。

DUO-E（GOG 3041/ENGOT-EN10）是一项针对新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者的三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期研究（n=699），评估了Imfinzi（1120mg，每3周1次）+铂化疗（卡铂和紫杉醇）作为一线治疗及Imfinzi单药（1500mg，每 4 周1次）或联合Lynparza（300mg，每日2次）随后作为维持治疗的有效性和安全性。

该试验由阿斯利康独立资助，并在包括美国、欧洲、南美洲和亚洲在内的22个国家的253个研究中心进行。双重主要终点是每个治疗组与单独的标准化疗组相比的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、安全性和耐受性。研究基于错配修复（MMR）状态、复发状态和地理位置进行亚组分析。

结果显示，两个治疗组患者的PFS相比于标准化疗组实现了统计学上显著且具有临床意义的改善。该试验将继续评估两个治疗组在整个试验人群中的OS。

具体而言，与对照组相比，Lynparza联合Imfinzi将pMMR疾病患者的疾病进展或死亡风险降低了43%（15.0个月 vs 9.7个月，HR：0.57；95% CI：0.44-0.73）。Imfinzi方案使dMMR疾病患者的疾病进展或死亡风险降低了58%（中位数未达到vs 7.0个月，HR：0.42；95%CI：0.22-0.80）。两种方案的安全性总体上是可控的，耐受性良好，并且与各药物的已知特征基本一致。

基于DUO-E试验，阿斯利康已在日本和其他几个国家提交了Imfinzi和Lynparza新适应症上市申请，目前正在审查当中。今年6月，Imfinzi联合化疗在美国被批准用于原发性晚期或复发性dMMR子宫内膜癌的治疗。

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“Imfinzi和Lynparza方案的批准标志着免疫疗法和PARP抑制剂联合疗法在子宫内膜癌中的首次批准。在欧洲，子宫内膜癌是女性第四大常见癌症，到目前为止，70%至80%的pMMR患者几乎没有可用的治疗选择。”