2024年8款肺癌1类创新药在中国获批临床

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，2024年以来已有300多款1类新药首次在中国获批临床试验默示许可（IND）。其中，针对肺癌适应症的1类新药有10多款，这些新药包含了小分子抑制剂、T细胞制剂、抗体偶联药物、活菌药物等诸多类型。1类新药是指在全球范围内均未获批的创新药，代表了创新的前沿方向。本文将根据公开资料分享其中8款产品的公开信息，仅供读者参阅。

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礼来（Eli Lilly and Company）：LY3537982胶囊

作用机制：KRAS G12C抑制剂

适应症：非小细胞肺癌

公开资料显示，LY3537982是礼来开发的新一代KRAS G12C特异性抑制剂，已被证明在体外靶向KRAS G12C突变，从而抑制KRAS依赖性突变信号。根据礼来此前公布的临床前研究数据，LY3537982有望接近完全抑制KRAS蛋白的激活，从而可能为携带KRAS G12C基因变异的患者提供较大限度的临床获益。今年1月，LY3537982在中国获批临床，拟定适应症为：联合帕博利珠单抗或联合帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌。

值得一提的是，在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，礼来首次公布了LY3537982的1期试验数据。在8位携带KRAS G12C突变、未接受过KRAS抑制剂治疗的经治NSCLC患者中，LY3537982达到38%的总缓解率和88%的疾病控制率；在14位曾接受过一种KRAS抑制剂治疗的患者中，总缓解率为7%，疾病控制率为64%。目前，礼来已经在中国启动了一项国际多中心（含中国）3期关键性临床研究，评估LY3537982一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性（SUNRAY-01）。该研究拟在中国入组139人，在国际范围内入组1016名受试者。

美杰赛尔生物：PD-1基因编辑T细胞注射液

作用机制：PD-1基因敲除的自体T细胞制剂

适应症：18-75岁的晚期非小细胞肺癌患者

2024年1月，美杰赛尔生物申报的PD-1基因编辑T细胞注射液获批临床，拟开发治疗18-75岁的晚期非小细胞肺癌患者。根据美杰赛尔早前发布的公开资料，这是该公司GMP细胞工程实验室分离受试者的免疫T细胞，通过CRISPR-Cas9技术选择性地敲除导致肿瘤免疫耐受的PD-1蛋白的基因，从而 “激活”其免疫攻击力，并进行体外大规模培养扩增后，再输回患者体内，提高肿瘤患者自身免疫攻击力。

这款PD-1基因编辑T细胞制品已完成研究者发起的1期临床试验。该试验纳入的受试者均为晚期肺癌、三线以上标准化治疗无效患者，主要目的是观察其安全性。结果显示，所有11例受试者全部安全，未出现严重不良反应及脱靶问题；观察到的15项2级以内不良反应中，其中13项与抗PD-1单抗类似，间接证明编辑靶点效应；部分患者编辑的T细胞可在体内长期存活，TCR免疫组库多样性指标显著改善，且疾病长期稳定。

再鼎医药：ZL-1310

作用机制：靶向DLL3的ADC

适应症：小细胞肺癌

2024年2月，再鼎医药申报的ZL-1310获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌。2023年4月，再鼎医药与宜联生物达成战略合作和全球独家许可协议，获得后新一代靶向DLL3的抗体偶联药物（ADC）ZL-1310的全球开发及商业化权益。ZL-1310此前已展现出令人鼓舞的临床前数据，其拓扑异构酶1抑制剂有效载荷具有高效、高清除率和较好的渗透性。

DLL3（delta样典型Notch配体3）是一种抑制性Notch通路配体。研究发现，DLL3在大约85％的小细胞肺癌患者的肿瘤细胞表面表达，但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。

翰森制药：HS-10504片
作用机制：第四代EGFR酪氨酸激酶抑制剂
适应症：晚期非小细胞肺癌

2024年4月，翰森制药HS-10504片获批临床，拟开发治疗晚期非小细胞肺癌。根据ClinicalTrials官网公示的信息，HS-10504是针对EGFR C797S突变的第四代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，翰森制药正在开展一项1期临床研究，评价HS-10504单药口服给药在既往经EGFR TKI治疗时或治疗后发生疾病进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCL受试者中的安全性和耐受性。

和径医药：HJ-002-03片
作用机制：EGFR靶向蛋白降解嵌合体
适应症：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌

HJ-002-03片是和径医药在研的新一代口服、高选择性、广谱EGFR靶向蛋白降解嵌合体抗肿瘤药物，拟开发治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。该产品旨在解决EGFR小分子抑制剂的耐药问题。作为一种全新的药物机制和范式，HJ-002-03的临床前结果显示其具有类似于小分子的优异PK性质，在多个耐药模型包括病人来源的移植瘤生长模型具有显著抑瘤效果，起效低，耐受性良好，并具有推至前线治疗的潜力。今年4月和6月，该产品相继在中国和美国获批临床，拟开发治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。

迪哲医药：DZD6008片

作用机制：小分子靶向抑制剂

适应症：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者

根据迪哲医药2023年年报资料介绍，DZD6008是该公司自主研发的针对晚期肺癌的小分子靶向抑制剂。临床前研究显示，DZD6008各项成药指标都达到预期，可以有效抑制肺癌细胞的生长。2024年4月，迪哲医药在中国获批开展DZD6008的1期临床研究。目前，迪哲医药正在开展一项1期、开放标签、多中心研究（TIAN-SHAN2研究），以评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

浦合医药：PH009-1片

作用机制：四代EGFR抑制剂

适应症：EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC

2024年6月，浦合医药PH009-1片获批临床，拟开发治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。根据浦合医药于美国癌症研究协会（AACR）大会上公布的研究成果，这是该公司研发的四代EGFR抑制剂，该产品在对所有单突变、双突变和三突变均具有强抑制活性的同时，保持了对EGFR野生型细胞的良好选择性，极低的脱靶风险和良好的透脑潜力。在EGFR单突、双突和三突的小鼠肿瘤药效模型中，PH009-1均展示了强抗肿瘤活性，可导致肿瘤的长期退行。这些数据均证实了PH009-1优异的选择性、有效性和长期用药安全性。此外，研究表明，PH009-1克服了T790M/C797S耐药突变，也有可能成为EGFR突变NSCLC一线治疗的有效和安全的方法。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，研究人员目前正在正在一项针对非小细胞肺癌的1/2a期临床研究中探索PH009-1的初步疗效和安全性。

瀛晟生物：mp105

作用机制：活性抗癌菌产品

适应症：非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞癌

2024年8月，瀛晟生物申报的类新药mp105获批临床，拟用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞癌。公开资料显示，mp105为一款活性抗癌菌产品，利用基因编辑技术对精选出来的大肠杆菌进行了减毒、加嵌杀癌因子等，使该产品具有双重靶向功能，可以通过直接溶瘤、消耗肿瘤相关巨噬细胞和激发CD4+ T细胞免疫来对抗癌症。该产品的临床前研究结果已经发表在知名学术期刊Cell Reports Medicine。

肺癌是全球常见的一种癌症，且死亡率高居首位。尽管近年来新的治疗方案层出不穷，但临床上仍存在未被满足的临床需求。希望这些在研新药后续临床研究顺利进行，早日为患者带来更好的治疗选择。