翰森制药ADC癌症新药获FDA突破性疗法认定

8月20日，翰森制药宣布，其合作方葛兰素史克（GSK）就HS-20093 （GSK5764227）获美国FDA突破性疗法认定。这是一款B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），正在评估用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者治疗。

HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成，正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的1期和2期临床研究。2023年12月20日，翰森制药与GSK订立一项超17亿美元的独家许可协议，授予GSK全球独占许可（不含中国内地、香港、澳门及台湾地区），以开发、生产及商业化HS-20093。

根据翰森制药新闻稿介绍，本次FDA突破性疗法的认定得到了翰森制药正在推进的1期ARTEMIS-001开放标签、多中心首次人体临床试验的数据支持。该试验共有200多名患者参与，评估了HS-20093用于局部晚期或转移性实体瘤（包括复发或难治性ES-SCLC）的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。试验结果即将于2024年9月7日至10日在美国举行的世界肺癌大会（WCLC）上公布。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，翰森制药公布了ARTEMIS-001研究的初步结果。ARTEMIS-001研究分为两部分：第一部分为1a期剂量递增研究，在现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中，通过采用加速滴定结合“i3+3”设计，依次进行预设剂量组的递增，以评估HS-20093的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性；第二部分为1b期剂量扩展研究，评估潜在目标剂量下的HS-20093对肺癌、前列腺癌、食管癌和头颈部肿瘤等实体瘤患者的有效性和安全性等。给药方案为静脉注射，每3周1次（Q3W）。

截至2023年3月10日，剂量递增阶段共入组53例受试者（未筛选靶点，回顾性检测B7-H3蛋白表达），包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、骨及软组织肉瘤、食管癌、黑色素瘤和乳腺癌。安全性和耐受性结果显示，3例受试者发生过剂量限制性毒性，最大耐受剂量（MTD）为12.0 mg/kg Q3W。

有效性数据显示，共有50例受试者至少进行一次基线后的肿瘤评估。根据研究者按照RECIST 1.1标准评估的结果，客观缓解率（ORR）为30.0%，疾病控制率为86.0%，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月。在小细胞肺癌受试者中，ORR为63.6%，所有肿瘤缓解均在首次有效性评估时发生，mPFS为4.7个月，3个月PFS率达72.7%。HS-20093在既往伊立替康治疗失败的小细胞肺癌受试者中仍然显示出抗肿瘤疗效。

研究者认为，1a期临床数据显示，HS-20093的安全性可控，MTD为12.0 mg/kg，并且在多种现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中显示出优异的抗肿瘤疗效，特别是在小细胞肺癌中疗效更优。临床数据支持HS-20093的后续开发，目前正在多种晚期实体瘤类型中探索8.0~12.0 mg/kg剂量下HS-20093的有效性和安全性。