恒瑞医药ADC新药拟纳入优先审评，治疗肺癌

今日（9月2日），中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网新公示，恒瑞医药注射用瑞康曲妥珠单抗拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。

公开资料显示，瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药在研的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A1811。该产品单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。它可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制DNA拓扑异构酶I的活性，终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性，还存在较强的旁路杀伤效应，对HER2阴性的细胞也可起到杀伤作用。

2024年7月，恒瑞医药宣布1/2期临床研究SHR-A1811-I-103研究的1期阶段主要结果在《自然》子刊Signal Transduction and Targeted Therapy发布。该研究评估了瑞康曲妥珠单抗在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗在既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。

具体而言，截至2023年4月11日，该研究1期研究阶段共63例HER2突变受试者在不同剂量水平下接受了瑞康曲妥珠单抗治疗，中位随访时间为11.1个月，26例受试者(41.3%)仍在组治疗。中位既往治疗线数为2，包括含铂化疗（100%）、免疫检查点抑制剂（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）。

结果显示，全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位反应持续时间（DOR）为10.3个月，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。4.8mg/kg剂量组（RP2D, N=43）经研究者评估确认的ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DoR为13.7个月，中位PFS为8.4个月。

数据显示，非小细胞肺癌患者HER2突变发生率约为1%-4%。既往大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物均在HER2突变NSCLC中进行了系列探索，但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后，可选方案十分有限，亟待探索新型治疗策略。

值得一提的是，瑞康曲妥珠单抗已经先后6次被CDE纳入突破性治疗品种，除了非小细胞肺癌，还包括HER2低表达的复发或转移性乳腺癌，HER2阳性的复发或转移性乳腺癌，既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌，以及既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌。