疾病控制率达89%，泽璟制药公布三抗新药肺癌研究初步结果

9月8日，泽璟制药宣布，该公司三特异性抗体注射用ZG006（CD3 × DLL3 × DLL3），在治疗晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的1/2期临床研究中表现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效，特别是晚期小细胞肺癌患者接受ZG006 10 mg及以上剂量治疗后的疗效显著，客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）达到88.9%。

注射用ZG006是泽璟制药及子公司Gensun Biopharma开发的针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），已经同时获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，已被美国FDA授予孤儿药资格。

ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。

根据泽璟制药新闻稿，截至2024年8月8日，ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和多队列扩展的1/2期临床研究（方案编号：ZG006-001）在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中1期剂量递增阶段已完成入组。已经完成的爬坡剂量组分别为0.1、0.3、1、3、10、30、60mg组，可评估24例受试者，其中大多数受试者（17/24）既往曾接受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗。

有效性方面，在21例疗效可评估的小细胞肺癌（SCLC）受试者中，7例获得部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）且其中4例为缩小的SD。在接受ZG006 10mg及更高剂量的9例SCLC受试者中，有6例PR，其中10mg组3例、30mg组1例、60mg组2例，ORR为66.7%；并有2例为肿瘤缩小的SD，DCR达88.9%。

安全性方面，24例受试者中，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。常见的TRAEs为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，3级CRS 1例）。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生导致治疗终止或死亡的TRAE。

泽璟制药新闻稿表示，该研究表明，ZG006呈现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效，其中接受10mg及以上剂量治疗的经多线治疗失败的晚期小细胞肺癌患者中的疗效尤为显著。目前ZG006两项2期临床扩展研究已启动，正在分别招募小细胞肺癌和神经内分泌癌患者，以进一步评估ZG006的疗效和安全性。