大冢制药第三代Bcr-Abl抑制剂「泊那替尼」获批上市

9月9日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，大冢制药的泊那替尼片（ponatinib）的上市申请已获得批准，用于：1）既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）；3）T315I阳性慢性髓性白血病（CML）或T315I阳性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。

泊那替尼是一款克服T315I突变的第三代Bcr-Abl抑制剂，对T315I突变型Bcr-Abl激酶具有高效特异性抑制作用，可有效解决现有Bcr-Abl抑制剂普遍存在、因激酶突变引起耐药性的缺陷，该药还对其他激酶有一定的抑制作用，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC家族的激酶，以及KIT、RET、TIE2和FLT3。泊那替尼早于2012年12月获FDA批准上市，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性髓性白血病（CML）患者。

2014年，大冢制药与ARIAD Pharmaceuticals达成合作，大冢制药以7750万美元的预付款和后续的里程金获得了在10个亚洲国家共同开发和商业化泊那替尼的权益。据医药魔方数据库，2023年泊那替尼为大冢制药带来了5340万美元的收入，2023年泊那替尼的全球收入为5.82亿美元。

泊那替尼治疗CML和Ph+ALL患者的疗效已在II期PACE研究中得到验证。该研究评估了泊那替尼45mg每日1次治疗CML和Ph+ALL患者（对TKI耐药或不耐受和/或伴有T315I突变）的疗效和安全性。

2018年发表在Blood杂志上的5年随访数据显示，经泊那替尼治疗的慢性期CML患者，主要细胞遗传学缓解（MCyR）率可达55%，其中82%患者维持至5年随访终点；5年无进展生存期（PFS）率和总生存（OS）率分别高达53%和73%。在32例Ph+ALL患者中，13例（41%）患者达MaHR，维持缓解时间（DoR）为3.2月；MCyR率、完全细胞遗传学缓解（CCyR）率分别为47%及38%；中位PFS为3.0月，3年OS率为12%。安全性方面，泊那替尼治疗相关的常见不良事件（AEs）为高血压、皮疹、血小板减少、腹痛等。