突破性癌症CAR-T疗法亮相ESMO，优卡迪生物研发

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。目前，ESMO大会官网已经公开了入选迷你口头报告（Mini Oral）的摘要结果。优卡迪生物（Unicar-Therapy）开展的ssCART-19治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）的新临床研究进展成功入选。

ssCART-19是一款具有沉默IL-6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液。今年5月，该产品治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病已经被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。

根据ESMO大会官网披露的摘要介绍，尽管近年来CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出较好的疗效，但严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仍然在限制其广泛应用，特别是在急性淋巴细胞白血病患者中。因此，优卡迪生物开发了一种自体CD19特异性CAR-T细胞产品，ssCART-19，它能创新地结合shRNA技术沉默IL-6基因，降低细胞因子释放的整体强度，从而降低严重CRS/ICANS的发生率，终提高CAR-T治疗的临床安全性。

本次入选ESMO大会口头报告的是ssCART-19在中国成人R/R B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中开展的单臂、开放标签的1期研究。所有患者在ssCART-19输注前均接受淋巴细胞清除方案。主要终点是安全性，次要终点是疗效。

在该研究中，ssCART-19以1×106/kg、5×106/kg和10×106/kg 3种剂量水平(DL)给药。截至2023年10月31日数据截止日(中位随访19.6个月)，17例患者接受了ssCART-19治疗，10例患者(58.8%)的细胞数超过50%。安全性数据显示，常见的AEs是淋巴细胞减少(94.2%)、短暂性中性粒细胞减少(88.2%)、白细胞减少(88.2%)、贫血(70.6%)和血小板减少(58.8%)。17例患者中有13例(76.5%)发生CRS，未发生4级及以上CRS。DL1组有1例(10.0%)发生3级CRS。值得注意的是，没有患者发生ICANS，没有报告因CRS或ICANS造成的死亡病例。

疗效数据显示，在可评估疗效的患者(n=16)中，3个月内的ORR达到87.5%，完全缓解（CR）率为62.5%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率为25.0%。DL1、DL2和DL3的6个月中位缓解持续时间（DOR）比例分别为100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持续缓解6个月以上。此外，在ssCART-19输注前发生2级中枢神经系统浸润的患者没有发生ICANS，并且在ssCART-19治疗后持续缓解。

研究人员认为，ssCART-19在成人R/R B细胞ALL患者中获得了很高的缓解率，它可以大大提高CAR-T治疗的安全性，特别是在中枢神经系统浸润患者中。