可穿越血脑屏障！小分子癌症新药获批临床

9月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，晶锐医药1类新药JRD-018片获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据晶锐医药公开资料，JRD-018是一款可入脑的BET抑制剂，此前已经获美国FDA批准开展1期临床研究。晶锐医药拟开启1期临床试验并将针对晚期实体瘤患者进行招募，继而扩展到血液瘤、脑转移或原发性脑瘤，旨在探索JRD-018在患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性。根据CDE官网查询，本次为该产品首次在中国获批临床。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，溴结构域和超末端结构域（BET）家族蛋白通过控制癌基因如c-Myc的表达在肿瘤发生中发挥主要作用。BET蛋白可特异性识别赖氨酸乙酰化的组蛋白，继而调控基因转录，还可通过对转录因子等非组蛋白的乙酰化修饰而参与细胞周期、细胞分化、信号转导过程。肿瘤细胞中BET的活性增加可导致促肿瘤蛋白c-Myc的高表达，从而促进肿瘤的生长。

根据晶锐医药此前新闻稿介绍，作为一种BET抑制剂，JRD-018能有效抑制c-Myc基因表达，达到抑制肿瘤生长疗效。临床前药效研究表明，JRD-018单独使用在脑胶质瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、髓性单核细胞白血病以及乳腺癌模型中均表现出良好的抗肿瘤活性。在临床前动物模型研究中，JRD-018已显示出良好的对脑转移或原发性脑瘤、恶性脑肿瘤的抑制效果。

公开资料显示，晶锐医药致力于难成药靶点、差异化开发创新型靶向抗肿瘤小分子新药。2022年7月，该公司完成由菏泽创新风险投资有限公司独家投资的Pre-A轮融资，用于推进其研发管线中KRAS G12D抑制剂、靶向蛋白降解嵌合体、广谱BET抑制剂的IND enabling研究以及IND申报。本次该公司小分子BET抑制剂在中国获批临床，意味着其在研管线迎来新的进展。