一线治疗肝癌，康方生物/正大天晴抗PD-1单抗新临床数据公布

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于今日（9月13日）在西班牙巴塞罗那开幕。ESMO大会官网今日刚刚披露了部分新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA）数据。其中，康方生物和正大天晴在研的抗PD-1抗体派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期研究入选本次大会的LBA，将在今日下午（当地时间）以Proffered Paper session（优选口头报告）形式报告。

派安普利单抗（penpulimab）是一款新型差异化抗PD-1单抗，该产品由康方生物研发，并由康方生物与正大天晴合资的正大天晴康方负责后续开发和商业化。目前，派安普利单抗已经在中国获批3项适应症，涵盖非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌。此外，该产品一线治疗转移性鼻咽癌的上市申请已提交，治疗肝癌、胃癌等适应症的后期阶段临床研究也正在推进。

安罗替尼（anlotinib）是正大天晴开发的新型小分子多靶点（VEGFR/PDGFR/FGFR/c-kit）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2018年在中国首次获批上市，目前已经在中国获批多个肿瘤适应症。

本次ALTN-AK105-III-02研究的主要结果入选LBA，这是一项安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼（sorafenib）一线治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的3期临床研究。符合条件的aHCC患者被2:1随机分配到安罗替尼+派安普利单抗（n=433）或索拉非尼组（n=216）。总体而言，41%的患者有大血管侵犯，62%有肝外转移。两个主要终点是PFS（IRC根据RECIST v1.1标准评估）和OS；次要终点包括PFS、ORR、DCR、DOR和安全性。

在对PFS进行终分析时（数据截至2023年6月5日），相比于索拉非尼组，安罗替尼+派安普利单抗的中位PFS显著改善（6.9个月 vs 2.8个月）；在对OS的中期分析中(数据截止日期:2024年1月29日)，相比于索拉非尼组，安罗替尼+派安普利单抗的中位OS显著延长（16.5个月 vs 13.2个月）。安全性方面，≥3级TRAEs的发生率在两个组分别为48.2%和47.4%。与对照组相比，安罗替尼+派安普利单抗导致剂量改变的AE (16.2% vs 29.9%)更低，该组任何级别免疫介导的不良事件的发生率也都较低。

根据研究者得出的结论，与对照药物相比，安罗替尼+派安普利单抗联合治疗显著延长了PFS和OS，没有观察到新的安全性信号，有潜力作为aHCC的新的一线治疗选择。

根据正大天晴今年8月发布的新闻稿介绍，该公司已与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）就晚期肝细胞癌一线治疗的新适应症的上市申请进行沟通，并获得CDE书面同意，将于近期递交上市申请。这也是盐酸安罗替尼胶囊即将申报上市的第10个适应症、派安普利单抗注射液即将申报上市的第5个适应症。

据2022年全球癌症数据统计，原发性肝癌位居全球恶性肿瘤发病率第6位，死亡率第3位。原发性肝癌中75%-85%为肝细胞癌（HCC），由于HCC起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，失去根治性手术治疗机会。近年来，免疫治疗的快速发展正在改变晚期肝癌的治疗格局，尤其是靶免联合治疗方案已成为晚期HCC的重要一线治疗模式。

希望该联合疗法后续研究和上市进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。