只需一年两针，罗氏重磅抗体疗法获FDA批准

今日，罗氏（Roche）宣布美国FDA已批准Ocrevus Zunovo（ocrelizumab & hyaluronidase）皮下制剂用于治疗复发性多发性硬化（RMS）和原发性进展型多发性硬化（PPMS）。之前公布的临床结果显示，Ocrevus Zunovo几乎完全抑制了患者的临床复发和脑部病变。根据新闻稿，Ocrevus Zunovo是一个获批用于治疗RMS和PPMS的皮下制剂，该药物每年仅需注射两次，每次注射时间仅需10分钟。

在中国，ocrelizumab（奥瑞利珠单抗，静脉注射剂型）的上市申请已经于2023年7月获得NMPA受理。该静脉注射剂型产品同样每年只需输注两次，有望显著改善多发性硬化患者的依从性。

多发性硬化（MS）是一种慢性疾病，影响全球280多万人。当免疫系统异常攻击中枢神经系统中保护神经细胞的髓鞘时，会引起炎症和神经损伤。这种损伤会引起广泛的症状，包括肌肉无力、疲劳和视力困难，终可能导致残疾。大多数MS患者在20至40岁之间出现首发症状，使该疾病成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。

复发缓解型多发性硬化症（RRMS）是常见的MS形式，其特点是出现新的或加重的症状（复发期），然后进入恢复期。大多数RRMS患者终会转变为继发进展型多发性硬化症（SPMS），即随着时间的推移，残疾逐渐加重。RMS包括RRMS患者和仍然经历复发的SPMS患者。PPMS是另一种MS形式，患者症状逐渐加重，通常没有明显的复发或缓解期，占总MS患者约15%。

这次美国FDA的批准主要是基于OCARINA II临床3期试验的关键数据。分析显示，在RMS和PPMS患者中，Ocrevus Zunovo皮下制剂与Ocrevus静脉制剂相比，其安全性、有效性以及在血液中的浓度皆没有临床显著差异。

在今年4月公布的长期随访结果显示，Ocrevus Zunovo（920毫克；n=236）在治疗阶段内几乎完全抑制了复发活动（97.2%的患者在治疗期间未发生复发）。在48周的核磁共振成像（MRI）检测中的年复发率为0.04，绝大多数患者无Gd+T1病变和无新的/扩大的T2病变。这些病变类型分别是活动性炎症和疾病负担的标志。

在OCARINA II试验中，除了患者的注射反应外，Ocrevus Zunovo与Ocrevus静脉制剂已知的安全性结果一致。Ocrevus Zunovo常见的不良事件是注射反应。第一次注射时报告的注射反应较频繁，49%的受试者在第一次注射后出现注射反应。所有注射反应均为轻度或中度，没有患者因此停止治疗。

此外，在探索性的患者报告结果中，患者（n=52）报告了高水平的满意度（92.3%的患者感到满意或非常满意）和便捷性（90.1%的患者认为它方便或非常方便）。

Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，旨在靶向CD20阳性B细胞，这是一种被认为造成髓鞘和神经细胞轴突损伤的特定类型免疫细胞。这种神经细胞损伤可能导致MS患者的残疾。临床前研究显示，Ocrevus可与表达在某些B细胞表面上的CD20蛋白结合，但不与干细胞或浆细胞结合，因此患者仍可维持其免疫系统的重要功能。根据新闻稿，Ocrevus是获批可同时用于RMS与PPMS治疗的首款疗法。

Ocrevus Zunovo皮下制剂结合了Ocrevus与Halozyme Therapeutics专有的ENHANZE药物递送平台。该平台基于专有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这是一种在皮下空间局部和暂时降解透明质酸（一种体内的天然糖链）的酶。这增加了皮下组织的通透性，使Ocrevus能够进入并迅速扩散和吸收到血液中。这种半年一次、每次只需10分钟的皮下注射制剂使得医疗专业人员可在诊所或诊所外的环境中灵活使用，具潜力扩大Ocrevus在没有输液设施或输液能力有限治疗中心的使用。