7款1类创新药在中国获批临床

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（9月9日~9月14日），有7款1类创新药在中国获得临床试验默示许可（IND），包括了PCSK9小分子抑制剂、GPRC5D x CD3双抗、EGFR×CD3双特异性抗体等。这些产品拟用于治疗实体瘤、血液系统恶性肿瘤、血脂异常、银屑病等。本文将根据公开资料对这些产品进行介绍。

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阿斯利康：AZD0780薄膜衣片

作用机制：口服PCSK9小分子抑制剂

适应症：血脂异常

阿斯利康（AstraZeneca）AZD0780薄膜衣片获批临床，拟用于在标准治疗基础上低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未达标的患者中进行血脂异常的治疗。公开资料显示，AZD0780是一种口服PCSK9小分子抑制剂。根据阿斯利康今年5月公布的1期临床研究数据，对未经治疗的高胆固醇血症患者，当AZD0780与他汀类药物瑞舒伐他汀联用时，可降低患者LDL-C水平近80%。该产品目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。公开资料显示，PCSK9是降脂药开发领域的一个新兴靶点。其中，小分子药物因其给药方式便捷、便于与其他药物联合用药等优势被寄予厚望。

融捷康生物：RJK-RT2831注射液

作用机制：双特异性纳米抗体

适应症：恶性血液肿瘤

融捷康RT2831项目获批临床，拟开发治疗恶性血液肿瘤。根据融捷康新闻稿介绍，RT2831项目为靶向恶性血液肿瘤细胞表面特异性抗原的双特异性纳米抗体药物，在非临床研究中显示出了优秀的安全性和药效。该产品此前已经在美国获批临床。

海擘生物：注射用NC527-X

作用机制：近红外低氧靶向造影剂

适应症：用于实体瘤术中辅助识别恶性病变

海擘生物注射用NC527-X获批临床，拟作为荧光造影剂用于实体瘤术中辅助识别恶性病变。根据海擘生物公开资料，这是其开发的近红外荧光肿瘤精准成像药物，它被设计为靶向低氧通路，有望成为全瘤种术中成像产品。在肿瘤微环境中，低氧与肿瘤的生长、侵袭、转移及耐药性等密切相关。从作用机制来看，该产品将肿瘤靶向技术与近红外荧光成像技术结合为一体，其肿瘤靶向性能够精准识别并附着于肿瘤组织，近红外荧光成像技术则能实现对肿瘤病灶的高清晰度、高灵敏度成像。

轶诺药业：ENC0653软膏

作用机制：化药

适应症：特应性皮炎、银屑病

轶诺药业1类新药ENC0653软膏获得多项临床试验默示许可，针对适应症包括特应性皮炎和银屑病。目前尚未查询到该产品的具体作用机制，根据受理号可知这是一款小分子化药。根据轶诺药业官网，该公司聚焦免疫及代谢并发症，正在针对免疫调节中的关键节点研发新型的抑制剂，用于自身免疫及慢性炎症性疾病的治疗。该公司已经建立了一条包含6个产品的研发管线。

晶锐医药：JRD-018片

作用机制：BET抑制剂

适应症：晚期恶性肿瘤

晶锐医药1类新药JRD-018片获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据晶锐医药公开资料，JRD-018是一款可入脑的BET抑制剂，能有效抑制c-Myc基因表达，达到抑制肿瘤生长疗效。该产品此前已经获美国FDA批准开展1期临床研究。晶锐医药拟开启1期临床试验并将针对晚期实体瘤患者进行招募，继而扩展到血液瘤、脑转移或原发性脑瘤，旨在探索JRD-018在患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性。

康诺亚：CM380

作用机制：GPRC5D x CD3双抗

适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤

康诺亚生物申报的1类新药CM380获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。根据康诺亚公开资料，CM380是一种GPRC5D x CD3双特异性抗体。它可同时靶向识别并特异性结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D，以及T细胞表面CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤（TDCC）作用杀伤骨髓瘤细胞。

时迈药业：注射用CMDE005

作用机制：EGFR×CD3双特异性抗体

适应症：EGFR阳性晚期实体瘤

时迈药业注射用CMDE005获批临床，拟开发治疗EGFR阳性晚期实体瘤。根据时迈药业新闻稿，这是该公司研发的重组人源抗EGFR-CD3酶控双特异性抗体。该产品采用“遮蔽肽”封闭CD3结合活性。在外周血和正常组织，该产品的抗CD3端处于非活性状态；而当进入肿瘤组织后，肿瘤特异性表达蛋白酶（uPA等）可裂解CMDE005特定位点，“遮蔽肽”游离脱落，释放对CD3的结合功能，转换成活性状态的EGFR×CD3双抗，发挥其抗肿瘤功能。这样的设计可以避免对正常组织的非特异性杀伤导致的毒副作用，具有高度肿瘤靶向性。