恒瑞医药GLP-1受体激动剂启动3期临床，治疗2型糖尿病

中国药物临床试验与信息公示平台官网新公示，恒瑞医药近日刚刚启动了一项HRS-7535片治疗2型糖尿病（T2DM）的3期临床研究，拟在中国65家临床研究中心入组800名受试者。HRS-7535是恒瑞医药自主研发的一款小分子GLP-1受体激动剂。根据恒瑞医药公开资料查询，这是恒瑞医药首次启动该产品的3期临床研究。恒瑞医药于今年5月宣布达成一项超60亿美元的合作，将其自主研发的GLP-1产品组合有偿许可给Hercules公司，其中就包括了这款HRS-7535。

截图来源：中国药物临床试验与信息公示平台官网

HRS-7535片是一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，拟开发治疗2型糖尿病、超重或肥胖、糖尿病肾病。临床前研究发现，在无严格限食的情况下，HRS-7535可明显改善葡萄糖耐量，促进胰岛素分泌，减少摄食量。

本次恒瑞医药启动的是一项在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中评价HRS-7535与达格列净相比的有效性和安全性的随机、双盲、3期研究。主要终点指标是治疗第32周时HbA1c相对基线的变化。

恒瑞医药此前已经在2023年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布了HRS-7535的1期研究结果。该研究纳入年龄18~55岁、体重指数（BMI）19.0~28.0 kg/㎡，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.2%的明显健康成人。在单次递增剂量（SAD）中，健康受试者随机（6:2）接受HRS-7535（15mg、60mg和120mg）或安慰剂治疗。在多次递增剂量（MAD）中，健康受试者随机（18:6）接受每日HRS-7535[120mg（30/60/90/120mg滴定方案）]或匹配的安慰剂治疗4周。

研究结果显示，参与SAD和MAD的受试者各有24例。两组中治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度。在MAD中，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38kg。研究人员认为，无论SAD还是MAD，HRS-7535均具有可接受的安全性和良好的PK/PD；此外，在健康受试者中还可观察到体重明显下降。这些发现支持HRS-7535在代谢综合征患者中的进一步临床探索。