上海医药1类创新药再获批临床，拟治疗KRAS突变型癌症

9月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站新公示，上海医药申报的SPH4336片获得一项新的临床试验默示许可，拟定适应症为联合奥希替尼治疗KRAS突变型晚期实体瘤。公开资料显示，SPH4336为一款CDK4/6抑制剂，奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。

SPH4336是一种新型高选择性口服抑制剂，具有广谱的抗肿瘤作用。该产品对CDK4/6靶点具有较高的选择性，同时具有广谱抗Rb阳性肿瘤活性。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，该产品已经在中国开展了多项临床研究，其中联合来曲唑一线治疗乳腺癌、联合内分泌疗法治疗乳腺癌已经进入2/3期临床研究阶段，该产品单药或联合康方生物PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利治疗晚期实体瘤、联合内分泌治疗伴脑转移乳腺癌则处于2期临床研究阶段。该产品此前还获得美国FDA授予孤儿药资格，用于脂肪肉瘤适应症。其已经在美国开展了针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的2期临床试验。

SPH4336正在开展的临床研究（截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台）

本次获批临床的适应症为SPH4336片联合第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗KRAS突变型晚期实体瘤。根据文献报道，近年来已有研究人员探索CDK4/6抑制剂在KRAS突变型实体瘤中的作用。比如2023年发表在Cancer Res上的一项研究报道，研究人员探索了提高CDK4/6抑制剂在治疗KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）中疗效的新策略。

研究表明，KRAS基因的突变激活是PDAC发展的关键起始步骤，而CDKN2A肿瘤抑制基因的失活则进一步促进了PDAC的生长。从作用机制来看，CDKN2A基因编码的p16INK4A蛋白通过抑制CDK4和CDK6来调控细胞周期，其在PDAC中的丢失导致RB蛋白的超磷酸化，进而促进细胞增殖。因此，恢复p16INK4A的功能，使用CDK4/6抑制剂来治疗PDAC具有潜在的治疗价值。

然而，CDK4/6抑制剂联合疗法治疗KRAS基因突变肿瘤的研究仍然处于早期阶段，仍然需要大量的研究验证。本次上海医药获批这项新的临床试验默示许可，意味着其即将在该领域开展临床探索。