百济神州1类HPK1靶向癌症新药再获批临床

9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟开联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，这是一款HPK1抑制剂，此前该药已经在中国启动单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。

图片截图来源：CDE官网

造血祖激酶1（HPK1）已被视为肿瘤免疫疗法领域的一个潜力靶点。它是T淋巴细胞和树突状细胞活化的关键负反馈调节器，是免疫治疗的潜在靶点。研究表明，HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，从而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。

HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1可以调控T细胞中PD-1的表达，因此HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。

根据百济神州公开资料，该公司正在开发新一轮肿瘤免疫疗法项目，包括了靶向TIGIT、LAG3、TIM3、OX40、HPK1和CCR8的项目等，同时探索这些产品与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用，用于治疗多种实体瘤。

图片截图来源：百济神州官网（参考资料[2]）

公开资料显示，BGB-26808片也是百济神州开发的第二款HPK1抑制剂。此前，百济神州已经有一款HPK1抑制剂产品BGB-15025于2021年获批临床，目前正在开展一线治疗非小细胞肺癌等的剂量扩展研究。

今年ASCO大会上，百济神州公布了BGB-15025作为单药治疗和与替雷利珠单抗联用在晚期实体瘤患者中的临床研究结果。有效性数据显示，BGB-15025单药治疗的疾病控制率（DCR）为35.0%；而联合治疗组中所有联合剂量的DCR为57.1%，推荐扩展剂量的DCR为56.3%。研究人员认为BGB-15025与替雷利珠单抗联用时的抗肿瘤活性明显提高。