阿斯利康反义疗法「Eplontersen」在华申报上市

9月29日，CDE网站显示，阿斯利康的反义疗法Eplontersen（IONIS-TTR-LRx，商品名：Wainua）在华申报上市，用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。

转甲状腺素介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）和ATTRv-PN是由衰老或基因突变引起的进行性全身性疾病，其发病原因为转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白错误折叠并在心肌和周围神经中积聚，形成淀粉样蛋白原纤维，进而干扰这些组织的正常功能。ATTRv-PN可在确诊后五年内导致周围神经损伤并伴有运动障碍，如果不进行治疗，患者通常会在十年内死亡。据估计，全球约30-50万例ATTR-CM患者，ATTRv-PN患者数量约为4万例。

Eplontersen（IONIS-TTR-LRx）是一种配体偶联反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在减少血清TTR的产生，以治疗遗传性和非遗传性ATTR。该药物已于2023年12月在美国获批上市。根据阿斯利康与Ionis达成的全球开发和商业化协议，两家公司将在美国联合开发和商业化Eplontersen，而世界其他地区（拉丁美洲除外）的开发和商业化工作将由阿斯利康完成。

Eplontersen结构

Eplontersen的疗效在单臂III期NEURO-TTRansform研究中得到了验证。该研究纳入了168例ATTRv-PN患者，其中144例接受每月1次45mg Eplontersen治疗，24例接受每周1次300mg Eplontersen治疗。研究的主要终点为①第35/66周血清TTR浓度较基线的百分比变化；②第35/66周改良版神经病变损伤评分+7（mNIS+7，一种衡量神经病变进展的指标）分数较基线的变化；③第66周Norfolk生活质量-糖尿病神经病变（QoL-DN）问卷评分较基线的变化。

结果显示，治疗65周后，与历史对照安慰剂组（n=60）相比，Eplontersen组患者的血清TTR浓度显著降低（-81.7% vs. -11.2%，p<0.001），mNIS+7评分也显著改善（+0.3分 vs. +25.1分，p<0.001）。此外，Eplontersen组患者的生活质量显著提高。

安全性方面，Eplontersen组和安慰剂组的严重治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为15%和20%，Eplontersen组常见的TEAE包括COVID-19、腹泻、尿路感染、维生素A缺乏及恶心。