9月28日,中国药科大学与南京医科大学研究人员合作在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的研究论文,本研究中,与仅接受PD-1抑制剂治疗的对照组相比,联合治疗组中circPIAS1的表达显著下调,并显示出更高的蛋白质编码潜力。circPIAS1主要定位于细胞核中,在肿瘤组织中的表达明显高于相邻组织,在促进癌细胞增殖方面发挥着关键作用。该circRNA可以通过编码一种独特的108个氨基酸组成的多肽来发挥其促进癌症的功能,并阻碍ICB疗法的效果。机制上,circPIAS1-108aa通过招募SUMO E3连接酶Ranbp2来增强STAT1的SUMO化,从而激活SLC7A11/GPX4信号通路的转导,并限制IFNγ诱导的免疫原性细胞坏死。此外,ASO-circPIAS1与PD-1抑制剂的联合使用能够有效抑制黑色素瘤的生长,并在体内显著增强免疫药物的疗效。总之,本研究揭示了一种独特的机制,即由circPIAS1在黑色素瘤中编码的108aa肽通过调节STAT1的SUMO化和磷酸化之间的平衡,显著阻碍了ICB疗法诱导的免疫原性铁死亡,从而实现免疫逃避。这项工作揭示了circPIAS1-108aa是限制黑色素瘤免疫治疗效果的关键因素,并提出了改善ICB治疗效果的有希望的策略。