礼来突破性抗体新药在中国申报上市

今日（10月9日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）申报的米吉珠单抗注射液以及其皮下注射剂型上市申请获得受理。公开资料显示，这应该是礼来研发的IL-23抑制剂mirikizumab。该产品此前曾被中国NMPA纳入突破性治疗品种，拟开发用于治疗中重度活动性克罗恩病成人患者。其针对克罗恩病的适应症尚未在全球范围内获得监管机构批准。

Mirikizumab是一款人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。作为一种炎性细胞因子，IL-23参与了多个炎症相关的生理过程，被认为与许多免疫介导的慢性疾病有关，也因此成为了许多自身免疫性疾病的治疗靶点。

2023年10月，美国FDA批准mirikizumab用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。根据礼来此前新闻稿，这是一个用于治疗这一患者群体的IL-23p19拮抗剂。该产品治疗溃疡性结肠炎开始时静脉输注300毫克，每4周输注一次，共输注3次，在维持治疗期间，每4周进行两次100毫克皮下注射。

此外，该产品还已经在3期试验VIVID-1中达到共同主要终点和所有主要次要终点，接受治疗的中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者获得显著临床缓解。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，礼来正在中国开展mirikizumab的多项3期临床研究，针对适应症包括：中度至重度活动性溃疡性结肠炎、中重度活动性克罗恩病。

从临床研究数据来看，根据礼来此前公开资料，mirikizumab用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的两项3期临床研究已经取得积极结果，括一项为期12周的诱导治疗研究（UC-1）和一项为期40周的维持治疗研究（UC-2）。试验结果显示，mirikizumab治疗12周后，65%的患者获得临床应答，24%的患者获得临床缓解。安慰剂组的临床应答和临床缓解率分别为43%和15%。在12周达到临床缓解的患者中，66%的患者在连续治疗1年期间维持临床缓解，安慰剂组这一数值为40%。根据事后分析，几乎所有（99%）在1年时达到临床缓解的患者在52周评估结束前至少3个月不使用类固醇。

在针对克罗恩病的3期试验VIVID-1中，与安慰剂相比，其在研单抗mirikizumab达到共同主要终点和所有主要次要终点。与安慰剂组相比，在mirikizumab组中，在第12周达到临床缓解（定义为克罗恩病活动指数[CDAI]总分<150）并在第52周达到临床缓解的比例在统计学上更高（45.4%对比19.6%）。与安慰剂组相比，在mirikizumab组中，在第12周达到临床缓解以及在第52周达到内镜缓解（定义为简单内镜评分-克罗恩病[SES-CD]总分较基线降低≥50%）的比例在统计上更高（38.0%对比9.0%）。