恒瑞医药1类癌症新药申报上市！

今日（10月11日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，恒瑞医药1类新药SHR2554片申报上市并获得受理。公开资料显示，SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。恒瑞医药于2023年与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。

根据临床研究进程推测，SHR2554片本次申报上市的适应症可能为治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。针对该适应症，SHR2554已经进入3期临床研究阶段，并且此前已经被此前已被CDE纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

根据恒瑞医药早前新闻稿，SHR2554是该公司开发的一款新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂。它可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶的活性，从而抑制细胞内H3K27发生三甲基化，进而导致细胞周期被阻滞在G1期，诱导细胞早期凋亡，终达到抑制淋巴瘤等多种恶性肿瘤生长的目的。

2023年2月，恒瑞医药宣布将SHR2554在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予Treeline公司。恒瑞医药将获得1100万美元的首付款、累计不超过4500万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过6.5亿美元的销售里程碑付款。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，恒瑞医药正在开展SHR2554治疗外周T细胞淋巴瘤的3期研究，以及多项1/2期临床研究，针对适应症包括前列腺癌、滤泡性淋巴瘤等。

SHR2554片的首次人体1期临床研究已经取得了令人鼓舞的结果，该研究前期数据于2022年7月登上《柳叶刀·血液学》。研究显示，每天2次350mg给药SHR2554安全性可接受，对复发难治滤泡性淋巴瘤（FL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和经典霍奇金淋巴瘤（HL）均显示出良好的抗肿瘤活性。在有效性方面，64%复发难治PTCL对SHR2554有反应，预估中位PFS为8.5个月，且血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）与PTCL非特指型（PTCL-NOS）的客观缓解率相比更高（67% vs 57%）；对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%。

此外，2024年4月，SHR2554在复发/难治成熟淋巴瘤中的1期临床研究中复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）部分的分析结果发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）。结果显示，在17例患者中客观缓解率（ORR）达到 61%，估计的mDOR为12.3个月。mPFS为11.1个月，12个月总生存率为92%。常见的3级或4级治疗相关不良事件是血小板计数降低、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血，没有与治疗相关的死亡报告。这项分析结果进一步支持SHR2554在复发/难治性PTCL患者中的治疗潜力。

PTCL是一组罕见的起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。复发/难治的PTCL患者预后差，患者经一线治疗复发后的中位总生存期较短。该领域治疗进展相对滞后，应用传统联合化疗方案治疗复发/难治PTCL效果并不理想，存在未被满足的临床需求。

希望恒瑞医药这款EZH2抑制剂后续临床进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。