重磅ADC新药「德曲妥珠单抗」肺癌适应症在华获批

今日（10月14日），中国国家药监局（NMPA）官网信息公示显示，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的注射用德曲妥珠单抗（Enhertu，优赫得）肺癌新适应症已经获得上市批准。根据早前优先审评信息公示，此次获批适应症为：用于治疗存在HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

来源：NMPA官网截图

德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan；英文商品名：Enhertu）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞表面均有表达。作为一款HER2靶向ADC，德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）有效载荷连接组成。

目前德曲妥珠单抗已有多个适应证在全球多个国家和地区获批上市，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、实体瘤等。在肺癌治疗领域，2022年8月美国FDA宣布加速批准Enhertu扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性NSCLC患者。2024年4月，德曲妥珠单抗获得FDA批准“不限癌种”适应证，用于既往经治、无法切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC]3+）实体瘤成年患者。之前新闻稿指出，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。

在中国，该产品此前已获批用于治疗HER2 阳性和HER2 低表达成人乳腺癌患者。此前曾多次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症包括HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌、存在激活HER2突变的非小细胞肺癌等。2024年2月，德曲妥珠单抗用于治疗HER2激活突变的NSCLC的适应症上市申请获得CDE受理，并纳入优先审评。

在肺癌治疗领域，既往DESTINY-Lung02试验表明德曲妥珠单抗在既往经治的HER2 突变NSCLC患者中能够带来较高的缓解率，且安全性可控。但DESTINY-Lung02试验尚未覆盖中国患者。

而针对中国肺癌患者治疗的研究数据于2024年4月揭晓，也就是DESTINY-Lung05试验。这是一项开放标签、单臂、2期试验，在数据截止时（2023年9月23日），共有72名HER2突变NSCLC患者接受了德曲妥珠单抗。

研究结果显示，在既往经治HER2突变NSCLC中国患者中实现客观缓解率（ORR）近60%，疾病控制率（DCR）超过91%。患者的药物暴露中位时间为7.9个月，中位随访时间为9.8个月。多个疗效指标显示德曲妥珠单抗带来了具有临床意义和持久的缓解。而且其安全性可控，且与已知安全性特点一致。总体而言，DESTINY-Lung05试验数据支持德曲妥珠单抗用于既往经治HER2突变NSCLC中国患者。

此次德曲妥珠单抗在中国获批治疗肺癌，将为HER2 突变的肺癌患者带来新的治疗选择。