翰森制药ADC新药拟纳入突破性治疗品种，针对肺癌

10月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，翰森制药注射用HS-20093拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。公开资料显示，HS-20093是翰森制药研发的一款B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）。

在1期首次人体临床研究中，针对ES-SCLC患者队列，HS-20093在8.0mg/kg和10.0mg/kg剂量组的疾病控制率（DCR）分别为80.6%和95.5%，表现出积极的疗效。针对ES-SCLC适应症，HS-20093还已经于今年8月获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

截图来源：CDE官网

肺癌是全球常见的癌症之一，其中大约15%的肺癌是小细胞肺癌。在小细胞肺癌患者中，70%的患者处于广泛期，这意味着癌症已扩散至一侧或两侧肺部和/或身体其他部位。ES-SCLC是一种侵袭性强且难以治疗的癌症，治疗方案有限。大多数ES-SCLC患者在初始治疗后复发，患者的生存期较短，临床急需新的治疗选择。

HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。公开资料显示，HS-20093有十多项临床研究正在开展，包括针对复发性小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌的两项3期临床研究，以及多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的1期和2期临床研究。

2023年12月，翰森制药与葛兰素史克（GSK）订立一项超17亿美元的独家许可协议，后者获得开发、生产及商业化HS-20093的全球独占许可（不含大中华区）。今年8月，GSK宣布就HS-20093获FDA突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的复发或难治性ES-SCLC患者。本次FDA突破性疗法的认定得到了1期ARTEMIS-001首次人体临床试验的数据支持。

ARTEMIS-001研究是一项多中心、开放性1研究，旨在研究HS-20093治疗晚期实体瘤的安全性和疗效。在剂量递增阶段，HS-20093在多种晚期实体瘤患者中显示出富有前景的抗肿瘤活性，特别是ES-SCLC。

在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，研究人员介绍了HS-20093在ES-SCLC中进行剂量递增和剂量扩展阶段的新有效性和安全性结果。该项研究入选了本次大会的新突破摘要（LBA）环节。

在ES-SCLC队列中，患者接受HS-20093 8.0mg/kg或10.0mg/kg剂量给药，每3周一次，直至疾病进展。所有患者既往均需接受含铂标准化疗。截止2024年6月30日，共有56例ES-SCLC患者入组并至少接受了1剂HS-20093治疗（8.0mg/kg，n=31；10.0mg/kg，n=25)。所有患者均接受过铂类药物+依托泊苷，73.2%的患者接受过免疫治疗，23.2%的患者接受了拓扑异构酶I抑制剂治疗。

共有53例患者的疗效可评估，8.0mg/kg和10.0mg/kg剂量组的中位随访持续时间分别为9.0和11.1个月。HS-20093在ES-SCLC中表现出积极的疗效。

8.0mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为61.3%，10.0mg/kg剂量组的ORR为50.0%。

8.0mg/kg和10.0mg/kg剂量组的DCR分别为80.6%和95.5%，中位缓解持续时间（DoR）分别为6.4和8.9个月、中位无进展生存期（PFS）分别为5.9和7.3个月。

8.0mg/kg剂量组的中位总生存期（OS）为9.8个月，10.0mg/kg剂量组未达到中位OS。

在8.0和10.0mg/kg剂量下，既往接受过IO+铂类药物但未接受过TOPO1i治疗的ORR分别为75.0%和66.7%。

安全性方面，未观察到B7-H3表达水平与肿瘤缓解之间存在相关性。安全性特征与既往报告一致。

研究人员认为，HS-20093在经治ES-SCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。根据翰森制药此前新闻稿介绍，目前一项比较HS-20093与标准化疗在复发性SCLC患者中的疗效和安全性的3期研究正在中国开展。HS-20093的临床开发预计将扩展至美国、欧盟及其他全球地区。

本次这款B7-H3靶向ADC产品拟纳入突破性治疗品种，意味着其在研发进程上再次迎来重要进展。