强生双抗新药在中国获批临床，针对结直肠癌

10月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，强生（Johnson & Johnson）公司申报的埃万妥单抗（amivantamab）皮下注射剂型就两项新适应症获批临床，拟定适应症包括：联合FOLFIRI用于经系统治疗的RAS/RAF野生型、复发转移性结直肠癌；联合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左侧、不可切除或转移性结直肠癌。

截图来源：CDE官网

埃万妥单抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。公开资料显示，埃万妥单抗的静脉制剂早于2021年5月获得FDA的加速批准，此后陆续获批多项适应症，涵盖不同类型的非小细胞肺癌患者。埃万妥单抗皮下注射剂型上市申请也于今年6月和9月陆续获得FDA和NMPA受理，可用于目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗静脉制剂的适应症。

鉴于MET扩增与转移性结直肠癌（mCRC）对抗EGFR治疗的耐药有关。因此研究人员认为，埃万妥单抗作为EGFR和MET的双重共抑制剂，可以改善复发/难治性mCRC的预后。由此，强生此前已经开展了一项名为OrigAMI-1的1/2期临床研究，评估埃万妥单抗作为难治性mCRC患者单药治疗的安全性和有效性。

通过ctDNA检测，符合条件的患者为KRAS、NRAS、BRAF和EGFR外域野生型，无ERBB2/HER2扩增。其中，队列A和B分别为此前没有/此前暴露于抗EGFR单克隆抗体的左侧mCRC患者，队列C为右侧mCRC患者（无论是否接受过抗EGFR治疗）。

根据研究人员在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会年会（2024 ASCO GI）上公布的数据，A、B和C组的疾病控制率（DCR）分别为88.2%、72.2%和77.8%。A组和B组确定的应答者的中位反应持续时间（mDoR）分别为7.5个月和7.4个月，队列C中应答者的治疗仍在继续。初步的生物标志物数据表明，埃万妥单抗可能在与抗EGFR抗体耐药性相关的改变中具有活性（例如EML4-ALK融合，PTEN）。研究没有观察到新的安全信号。

在ESMO大会上，强生则公布了OrigAMI-1的更新数据，埃万妥单抗+FOLFOX或FOLFIRI 1L或2L治疗RAS/BRAF野生型mCRC患者依旧展现出有希望的抗肿瘤活性，总体ORR为49%，DCR为88%。研究人员还观察到有临床意义的肝内抗肿瘤活性，肝内ORR为53%，肝内DCR为93%。值得一提的是，由于该产品较好的抗肿瘤活性，还有有21%的患者得以进行根治性手术。

▲OrigAMI-1研究结果（截图来源：强生官网）

根据强生此前新闻稿介绍，评估基于埃万妥单抗的方案作为结直肠癌一线和二线治疗的关键3期注册试验（OrigAMI-2、OrigAMI-3）正在计划中。而该3期临床试验也计划使用给药更方便的埃万妥单抗的皮下注射剂型。患者能够在5分钟完成该皮下制剂的注射，显著缩短给药时间。

本次这款埃万妥单抗皮下注射剂型获批新的临床研究默示许可，意味着该项该产品即将在中国开展针对结直肠癌的临床研究。