艾司林科GCS抑制剂拟纳入突破疗法适应法布雷病

11月1日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，艾司林科（Acelink Therapeutics）的罕见病药物AL01211胶囊拟纳入突破性疗法，适应症为法布雷病。

AL01211是一款新型选择性口服葡萄糖神经酰胺合酶（GCS）抑制剂，与目前已批准或正在开发的其他 GCS 抑制剂相比，效力更强，在GCS酶测定中IC50（半抑制浓度）为7nM，活性显著优于其它在研的GCS抑制剂。AL01211的脱靶活性很低，对其它GCS抑制剂常见的脱靶位点（如GBA2）无明显作用活性，因此具有更高的选择性。AL01211有很强的组织穿透性，能在口服给药后迅速穿透到各个组织（如肾脏、心脏、肝脏、肌肉、外周神经节等）。AL01211基本不能透过血脑屏障，因而可以较大限度地提高非中枢病患组织的药物浓度，但不会出现药物所致的中枢系统并发症。与酶替代疗法（ERT）相比，AL01211提供了一种更方便、更有效的治疗方法，ERT需要繁重的静脉输注，而且由于组织渗透性差，疗效可能受到限制。

艾司林科已经在澳大利亚和中国完成了AL01211在健康受试者中的两项1期临床试验，这些研究显示了一致且稳健的药代动力学和药效动力学反应，血浆GL1和GL3水平随AL01211暴露量的增加而不断降低。两项研究均表明AL01211安全且耐受性良好，在任何试验剂量水平下均未观察到严重不良反应。目前，该药正在中国和美国开展针对法布雷病患的II期临床研究。

法布雷病是一种溶酶体贮积症，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A（αGal）活性降低。在法布雷病患者中，αGal活性缺失会导致球形三酰神经酰胺（GL3）积累，导致从疼痛、胃肠道问题、眼睛和皮肤问题到肾衰竭、心脏病和中风等一系列症状。法布雷病是一种X连锁疾病，在男性中更常见，但女性也可能患上法布雷病，但通常程度较轻。传统观点认为每50,000名男性中有1名受到法布雷病的影响。然而，随着新生儿筛查、女性中对法布雷病认识的加强以及晚发形式法布雷病的鉴定，现在人们认识到大约每1,000至9,000人中就有1人患有法布雷病。

此外，艾司林科还在开发AL01211在1型戈谢病（非神经病变型）领域的应用。早期的GCS抑制剂已被证明在治疗1型戈谢病方面效果良好。然而，这些抑制剂效力较低，代谢较快，还可能引起胃肠道不良反应。AL01211具有优越的药物特性和安全性，有望成为1型戈谢病的更佳治疗选择。