新研究表明哪些卵巢癌患者无法从免疫-PARP组合中受益_卵巢癌

波士顿-临床试验显示，在晚期卵巢癌患者中，称为免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂的药物组合可产生强效缓解，但直到现在，研究人员仍无法预测哪些患者不会从中受益治疗，并应探索其他选择。达纳-法伯癌症研究所的研究人员进行的一项新研究表明，现在有可能提前识别出此类患者。

这项由《自然通讯》在线发表的研究将帮助研究人员测试这种组合，从而将这类患者引导到可能有更大机会帮助他们的试验中。

研究作者发现，两个因素-肿瘤细胞中基因突变的特定模式和对癌症强烈免疫反应的证据-是患者是否会对联合治疗产生反应的标志。具有这些特征之一的肿瘤组织的患者更可能长时间控制疾病，而那些缺乏任何特征的组织的患者则无法从药物组合中获益。

“通过考虑这些因素，前列的研究人员在患有晚期化疗耐药性卵巢癌的患者中进行这种组合的前列试验，可能会选择对这种组合有反应的个体，”转化研究总监MDa PhD博士Dana-Farber的妇科肿瘤学，该研究的共同资深作者，与Dana-Farber Susan F. Smith妇女癌症中心主任Alan D. D'Andrea医学博士合影。

尽管检查点抑制剂可以使肿瘤免受免疫系统的攻击，但可以在许多类型的癌症中发挥出色的作用，而卵巢癌却是一个例外。例如，PD-1检查点抑制剂pembrolizumab在少于5%的PD-L1阴性癌症患者中产生应答。PARP抑制剂也是如此，它通过降低癌细胞修复DNA损伤的能力来破坏癌细胞。作为单一药物，PARP抑制剂尼拉帕利布仅对3%的卵巢癌患者具有有益作用，该患者对铂类化疗耐药且未发生BRCA突变。

但是，当同时使用checkpoint和PARP抑制剂时，这些好处将成倍增加。由Konstantinopoulos领导的TOPACIO / Keynote-162临床试验发现，在18%的铂类耐药性卵巢癌患者中，pembrolizumab-niraparib组合产生了全部或部分反应-卵巢肿瘤全部或部分缩小。此外，65%的研究参与者的疾病得到了控制。对于那些做出回应的人来说，好处持续了一年多。结果特别令人印象深刻，因为所有参与者先前都曾接受过多种卵巢癌治疗，这使它们尤其难以治疗。

由于这些发现令人鼓舞，研究负责人无法提前确定哪些参与者不会受到治疗的帮助。为了确定是否能够被识别，Konstantinopoulos和他的同事对参与者的肿瘤样本进行了两项分析：逐个字母搜索肿瘤细胞基因组的异常情况，以及普查范围内“疲惫”的免疫系统T细胞的普查。肿瘤组织。(据说，T细胞在准备好攻击肿瘤细胞时就已经筋疲力尽了，但未能这样做。含有大量此类T细胞的肿瘤特别容易受到关卡抑制药物的攻击。)然后，研究人员将其发现与患者是否对联合疗法有反应，程度如何。

他们发现，患者的肿瘤细胞带有“突变特征3”(与无法修复某些类型的DNA损伤相关的基因突变模式)或“阳性免疫评分”(肿瘤细胞与肿瘤之间信号传导活性的量度)的患者。免疫系统)可能会从pembrolizumab-niraparib组合中获益。细胞缺乏上述任何一种特征的患者均未获得此类益处。

康斯坦丁诺普洛斯说：“对标准铂类化学治疗药物有抗药性的晚期或转移性卵巢癌患者通常没有其他选择。”“我们的发现将有助于确保那些对PARP抑制剂-检查点抑制剂组合无效的患者可以专注于其他对他们更有效的治疗方法的临床试验。”