安进“first-in-class”抗体新药在华申报临床，治疗甲状腺眼病！

今日（11月5日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，由Horizon Therapeutics和安进（Amgen）共同申报的teprotumumab的新药临床试验申请（IND）获得受理。公开资料显示，这是一款“first-in-class”靶向IGF-1R的单抗，也是一款获得美国FDA批准治疗甲状腺眼病的创新疗法。2023年10月，安进以总价值278亿美元完成对Horizon公司的收购，从而获得这款产品。该产品还于2023年入选了被誉为“医药界的诺贝尔奖”的盖伦奖（Prix Galien USA Awards）较佳罕见病产品奖（候选产品）。

截图来源：CDE官网

甲状腺眼病（TED）是一种威胁视力的罕见进行性严重自身免疫性疾病。它经常发生在甲亢患者身上，病因是由于自身抗体激活了眼眶内细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）介导的信号复合体。患者的症状包括眼球突出、复视、视力模糊、疼痛和面部畸形等。甲状腺眼病病程迁延，严重影响患者的视功能和外观，并可给患者带来沉重的心理负担。

公开资料显示，目前多项临床治疗指南已将靶向IGF-1R的抗体生物制剂列入推荐治疗方案，尤其对于合并显著突眼的TED患者，靶向IGF-1R的抗体生物制剂可作为首选。

Horizon公司开发的teprotumumab-trbw（商品名：Tepezza）是一种IGF-1R抗体，于2020年1月首次获FDA批准用于治疗甲状腺眼病。它可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，减轻炎症反应，并可抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。

根据FDA此前的新闻稿资料，Tepezza获得批准是基于两项研究（研究1和2）的结果，该研究共包括170名患有活动性甲状腺眼病的患者，他们被随机分配接受Tepezza或安慰剂。在接受Tepezza治疗的患者中，两项研究中分别有71%和83%的患者显示眼球突出（眼球突出）减少超过2毫米，而接受安慰剂治疗的患者分别为20%和10%。同时，Tepezza还达到所有次要终点，包括减少复视，生活质量改善等。基于这些结果，FDA曾授予它突破性疗法认定、孤儿药资格、快速通道资格和优先审评资格。

值得一提的是，在中国，虽然teprotumumab尚未获NMPA批准开展临床研究，但该产品此前已经作为临床急需进口药落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，用于治疗甲状腺相关性眼病（TED）。此外，由信达生物开发的2.1类新药替妥尤单抗（teprotumumab，研发代号：IBI311）已经向NMPA申报上市，用于甲状腺眼病的治疗。