德曲妥珠单抗第4项适应症在华获批

近日，阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的德曲妥珠单抗在中国获批第4项适应症，单药治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是中国肺癌领域的一款ADC药物，正式开启ADC治疗时代。

阿斯利康全球高级副总裁、阿斯利康中国总经理、阿斯利康中国肿瘤业务总经理赖明隆表示：“德曲妥珠单抗是阿斯利康肿瘤的重磅药物之一，在多个肿瘤治疗中具有巨大潜力，可造福不同类型的肿瘤患者，此前已经帮助了中国HER2阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者和HER2阳性晚期胃癌患者。此次肺癌适应症获批是其不断拓展适应症惠及更多肿瘤患者的又一例证。我们将不断发挥重磅药物的创新潜能，为中国患者创造更大的健康福祉。”

在9月举办的2024中国临床肿瘤学会（CSCO）期间，阿斯利康便提出将以三大行动为中国肿瘤防治事业持续注入自己的力量，包括不断推出肿瘤创新药物并支持中国研发引领全球、持续推动中国乃至全球肿瘤患者诊疗格局的变革，以及积极发挥国际桥梁作用，从‘拥抱中国创新’到推动‘中西合璧’共同创新造福全球。而德曲妥珠单抗自2023年2月在中国一次获批后不到2年时间里已获批4项适应症，正是阿斯利康行动力量的充分体现。

肺癌治疗更新迭代，阿斯利康引领全球变革浪潮

肺癌是全球发病率较高的恶性肿瘤之一。基于世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的新估计，2022年全球肺癌新增248万例，占癌症新增病例总数12.4%，重新成为全球第一大癌症。同时，肺癌也是导致癌症死亡的主要原因，估计有180万人死于肺癌，占2022年全球癌症死亡总数的18.7%[1]。

巨大的未满足需求之下也孕育着广阔的市场空间。据市场研究和咨询公司Data Bridge Market Research预测，到2029年全球肺癌市场规模将达到544.74亿美元[2]。这也吸引了全球领先的靶点/技术争先涌入这一疾病领域，并率先实现治疗突破。正是全球制药企业竞相在这一领域的投入，经过20多年的发展，肺癌标准治疗药物已逐渐从化疗转变为靶向治疗和免疫治疗，患者的生存期也得以显著延长。

ADC技术经过几十年的沉淀已趋于成熟，治疗领域也从血液肿瘤向实体瘤进发，而肺癌也是其“必得之地”。随着ADC在非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等实体肿瘤中获得监管批准，其市场规模也在2023年一次突破百亿美元。

德曲妥珠单抗是全球一款在肺癌领域实现突围的ADC药物。早在2022年，FDA基于一项II期研究（DESTINY-Lung02）积极结果批准其上市。而在此之前，HER2靶向疗法在肺癌中的研究已历经20年之久[3]，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗在内的多款HER2靶向疗法均未在NSCLC治疗中获得令人满意的疗效。

当然，德曲妥珠单抗能在全球范围内顺利推进肺癌适应症的临床开发和快速的监管批准，这背后得益于阿斯利康作为全球肺癌领域领导者的引领和推动作用。阿斯利康始终不渝地陪伴肺癌患者历经一场场深刻的治疗变革之旅。

自EGFR靶点一次在NSCLC中被发现后，阿斯利康自主研发的一个EGFR-TKI吉非替尼在全球上市，开启了肺癌靶向治疗时代；为了解决一代和二代EGFR靶向疗法耐药性问题，阿斯利康进行了“自我革命”，于2017年在全球推出了一个三代EGFR-TKI奥希替尼；除了EGFR-TKI，阿斯利康还在全球推出了可用于治疗多种肺癌类型的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗。这次继德曲妥珠单抗肺癌适应症获批之后，阿斯利康肺癌产品组合有望于近两年内再添一位ADC大将，其合作伙伴第一三共已向FDA递交了datopotamab deruxtecan的上市申请，亦有可能成为全球一个治疗肺癌的靶向TROP2 ADC药物。

如今可以说，阿斯利康已经实现肺癌治疗全面覆盖，从晚期转移性患者一线、二线治疗，到早期患者均有药可用，不断革新技术和疗法，将新产品带给患者。

放眼未来，在免疫单抗/双抗、靶向治疗、ADC等前瞻性布局中也有阿斯利康活跃的身影，在今年的全球投资者会议上，阿斯利康也宣布了2030年的愿景——全球有超过50%的肺癌患者获益于阿斯利康的药物。

多管齐下！争做助推中国肺癌治疗水平比肩全球的“改变力量”

在中国，国家卫健委等13部门于2023年已联合印发了《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》并提出“到2030年我国总体癌症5年生存率达到46.6%”的主要目标，而肺癌作为在中国发病率和死亡率居一位的癌症类型，被重点提及。虽然最新发布的数据显示，我国2019-2021年期间肺癌5年生存率（28.7%）显著上升[4]。不过肺癌依然是中国25种常见癌症类型中5年生存率最低的癌种之一，距离2030年的目标还有相当的距离，晚期肺癌患者的5年生存率则更低。

赖明隆表示：“阿斯利康在肺癌领域的开拓从未停下脚步。我们通过自主研发、合作开发、联合研究和业务拓展合作并驾齐驱的方式，不断为中国患者带来创新药物并拓展现有产品的适应症，满足广大肺癌患者未被满足的治疗需求，不断提升五年生存率，致力于实现早期肺癌患者能治愈、晚期肺癌患者慢病化。我们的愿景是：到2030年有能力为中国肺癌患者带来9款新产品与26个新适应症。”

回望阿斯利康通过自研模式开发的3款肺癌新药，在海外上市后不仅在中国迅速实现获批，且在中国肺癌治疗史中定义了一个又一个时代：2005年，一代EGFR-TKI吉非替尼在中国获批，使中国肺癌正式迈入了精准靶向诊疗时代，仅比这款药物在全球一批时间晚了不到2年。而在当时的中国药品监管环境下，进口创新药在中国获批的时间普遍比在国外晚5年以上；得益于阿斯利康强大的产品开发速度，全球一个三代EGFR-TKI奥希替尼距离美国获批仅一年半后也在中国获批。今年正值EGFR靶点发现20周年，在这20年里，EGFR突变NSCLC的治疗格局因为一代、二代、三代EGFR-TKI药物的陆续问世不断变化，肺癌患者的5年生存期从传统化疗时代的不到一年不断被延长。以三代EGFR-TKI奥希替尼为例，目前已在中国获批四项适应症，覆盖从早期到晚期的EGFR突变NSCLC患者。积跬步，至千里，这正是阿斯利康给中国肺癌治疗领域带来“改变的力量”的最好体现，肺癌慢病化已逐步呈现端倪。

PD-L1抑制剂度伐利尤单抗在国外最早被开发上市的适应症是尿路上皮癌，不过2019年其在中国实现一次批准的适应症为非小细胞肺癌，这主要原因依然是阿斯利康深知中国肺癌患者正在经历一场日益严峻的病痛挑战，度伐利尤单抗也成为了当年一款在中国获批用于同步放化疗后未出现疾病进展的III期NSCLC的免疫检查点抑制剂，使中国不可切除III期NSCLC患者迎来免疫治疗新时代，之后又逐步拓展治疗生存期更短的小细胞肺癌。

合作开发方面，早在2011年阿斯利康就与本土药企和黄医药达成了肺癌新药MET抑制剂赛沃替尼全球许可协议，是中国企业与MNC最早达成License-out交易之一。该药物已经在中国上市，今年底还可能向FDA递交上市申请，有望惠及海外患者。受限于法规、文化、对市场的熟悉程度等方面因素，国内企业出海大多会遇到“水土不服”的现象。而阿斯利康作为跨国企业，在其中发挥了举足轻重的桥梁作用。

阿斯利康还通过独特的联合研究模式携手中国本土药企，为肺癌患者提供更多治疗选择。自启动以三代EGFR-TKI为基础的“肺癌靶向联合科研合作专项”以来，已有超过10家本土制药公司提出申请，目前已与石药集团、晨泰医药、勤浩医药3家企业开展了合作，包括2项联合治疗的注册研究以及两项新机制药物联合研究，探索三代EGFR-TKI奥希替尼耐药解决方案，进一步寻求提升药物一线治疗疗效，让更多肺癌患者获益的治疗方案。

业务拓展合作是制药巨头扩充管线的最普遍方式，近几年，随着中国创新实力的增强，阿斯利康与中国医疗创新产业同步发展，逐步将中国作为全球研发的重要创新来源。阿斯利康借助自身强大的全球产品开发能力，积极引进中国Biotech开发的产品，助力中国创新产品走向全球。在肺癌领域已分别与安锐生物和祐森健恒达成合作，获得前者一款新型EGFR L858R变构抑制剂和后者一款KRAS G12D抑制剂。

当然，肺癌是阿斯利康助力中国患者攻克癌症这座大山的一个分支。经过30余年的积淀，目前在中国上市的11款药物已覆盖了多个中国高发癌种，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、消化道肿瘤和血液肿瘤。而“引领变革攻克癌症”不仅仅是刻在阿斯利康肿瘤里的基因，更是阿斯利与健康中国“2030癌症防治目标”同心同行的不竭动力。赖明隆表示：“阿斯利康将持续深耕肿瘤领域，以‘三大行动’贡献自己的力量，包括不断推出肿瘤创新药物并支持中国研发引领全球，持续推动中国乃至全球肿瘤患者诊疗格局的变革，以及积极发挥国际桥梁作用，从‘拥抱中国创新’到推动‘中西合璧’共同创新。”