诺华放射性疗法癌症新药在中国申报上市

今日（11月13日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网新公示，诺华（Novartis）镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液的新药上市申请获受理。公开资料显示，这是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617），此前已于2022年3月获美国FDA批准治疗前列腺癌患者。在中国，该产品于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。

截图来源：CDE官网

同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。

放射性药物具有独特的“诊疗一体化”特点，它可以用同一种肿瘤标志物为靶点，以针对该靶点的放射配体显像（RLI）技术对肿瘤病灶进行搜寻定位，再通过针对该靶点的放射配体疗法（RLT）药物对癌细胞实施精准打击，具有精准、高效、副作用较小等优势，近年来备受行业看好。

Pluvicto是一款将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起的放射性配体疗法。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。由于Pluvicto释放的辐射只能在很短距离里起作用，因此限制了药物对周围健康细胞的损害。

2022年3月，诺华宣布FDA批准该公司的Pluvicto上市，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。他们已经接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。新闻稿指出，Pluvicto是首款FDA批准用于治疗这类mCRPC患者的靶向放射配体疗法。而根据此前发表在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇综述介绍，本次获批标志着放射性药物领域的重要进展，意味着放射性药物开始用于治疗前列腺癌这类更为常见的恶性肿瘤。

FDA这一批准是基于一项关键性3期临床试验VISION研究的积极结果。与标准治疗相比，添加Pluvicto将患者的死亡风险降低38%，Pluvicto同时显著降低患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。而且，在基线携带可评估疾病的患者中，Pluvicto组的总缓解率为30%，标准治疗对照组这一数值为2%。

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，诺华还宣布Pluvicto的3期PSMAfore临床研究达到了影像学无进展生存（rPFS）这一主要终点。与换用另一个雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相比，经Pluvicto治疗的患者降低59%的影像学进展风险。数据截止日期延长至中位8.6个月的研究随访时间后，更新的rPFS结果分析证实了该产品稳定的临床获益，相比换用另一个ARPI，该产品延长了rPFS超过两倍以上（中位时间：12.0个月 vs 5.6个月）。

本次这款放射性疗法在中国申报上市并被纳入优先审评，意味着该产品有望加速来到患者身边。

根据诺华近期在中国国际进口博览会期间发布的新闻稿介绍，作为进入疾病早期阶段目标的一部分，该公司还有两项3期研究评估Pluvicto在PSMA阳性前列腺癌更早期治疗中的作用：PSMAddition研究正在转移性激素敏感性阶段进行研究，PSMA-DC研究正准备用于寡转移阶段。

目前，放射配体疗法（RLT）已与化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同成为诺华聚焦的五大技术平台之一。进入2024年，诺华也在继续加强在RLT领域的布局，分别以17.5亿美元的价格完成了对Mariana Oncology及其核药管线的收购，以及以29.9亿美元与PeptiDream在多肽发现方面进行合作扩展。在中国，诺华已启动多项RLT疗法的临床研究，涵盖后线和前线前列腺癌治疗及其他早期管线产品。