卫材/渤健阿尔茨海默病疗法获欧盟建议批准

卫材（Eisai）和渤健（Biogen）日前宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准其阿尔茨海默病（AD）疗法Leqembi（lecanemab）用于治疗经临床诊断为阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度痴呆（早期阿尔茨海默病）的成人患者，这些患者为载脂蛋白E ε4等位基因（ApoE ε4）非携带者或杂合子，且具有明确的淀粉样蛋白病理。

淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）是靶向β淀粉样蛋白的AD疗法常见的不良反应。主要表现为两种形式：ARIA-E（水肿），即脑内积液；ARIA-H（出血），即脑内少量出血。许多阿尔茨海默病患者会自然出现这种症状，但接受靶向β淀粉样蛋白疗法会使患者的症状恶化。卫材继CHMP在2024年7月对Leqembi获批用以治疗所有早期阿尔茨海默病患者给出负面意见后提出重新审评请求时，CHMP考虑了患者亚组的分析，这一申请排除了携带2个ApoE ε4等位基因拷贝患者的数据，这类患者发生ARIA的风险较高。

分析结果显示，在接受Leqembi治疗的患者中，ApoE ε4非携带者或杂合子患者中有8.9%出现ARIA-E，而在所有患者中该比例为12.6%；相似地，在这类患者中有12.9%的患者出现ARIA-H，而在更广泛人群中该比例为16.9%。在接受安慰剂的患者中，此类患者亚群的ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为1.3%和6.8%。

Leqembi目前已在美国、日本、中国、韩国、以色列、阿联酋和英国等国家和地区获得批准。卫材还向包括欧盟（EU）在内的10个国家和地区提交了Leqembi的监管申请。美国FDA于2024年6月接受了卫材所递交Leqembi每月静脉维持给药的补充生物制品许可申请（sBLA），该申请的PDUFA目标日期为2025年1月25日。这个月初，卫材已完成向美国FDA滚动递交Leqembi皮下自动注射器用于每周维持剂量治疗的生物制品许可申请。如果获得批准，Leqembi自动注射器可供AD患者在医疗机构或家中使用，整个注射过程平均仅需约15秒。

Leqembi可与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合。在AD患者大脑中，β淀粉样蛋白的水平升高会促使它们从单体聚集成为二聚体和可溶性寡聚体，最终进一步聚集成为大脑中的淀粉样蛋白沉积。科学研究显示，β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体表现出比单体更强的细胞毒性。Leqembi通过与它们结合，可中和并清除具有毒性的可溶性寡聚体。