2~3分钟完成给药！K药皮下注射剂型III期研究成功

11月19日，默沙东宣布关键性III期MK-3475A-D77研究取得了积极结果。该研究评估了帕博利珠单抗皮下注射剂MK-3475A与帕博利珠单抗静脉注射剂Keytruda相比，联合化疗用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者一线治疗的药代动力学（PK）、疗效和安全性。

MK-3475A-D77是一项随机、开放标签的III期临床研究（NCT05722015），共纳入378例患者。该研究的双重主要终点分别是：一个给药周期内帕博利珠单抗的药时曲线下面积（AUC）以及稳态时测得的帕博利珠单抗给药最低浓度（Ctrough）。次要终点包括其他PK参数、疗效性指标（包括客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期）和安全性终点。

结果显示，该研究达到了其双重主要终点。具体而言，与静脉注射给药的Keytruda联合化疗相比，皮下注射给药的MK-3475A联合化疗在一个给药周期内，帕博利珠单抗的AUC暴露量显示出非劣效性，且在之后的稳态下测得的帕博利珠单抗谷浓度（Ctrough）也显示出非劣效性。此外，两组的疗效和安全性次要终点基本一致。

默沙东将会在之后的医学会议上公布详细结果，并将相关数据提交至监管机构。

默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人Marjorie Green博士表示：“Keytruda已经改变了我们对某些致命癌症的治疗方式，但我们仍在不断探索可能为患者带来益处的其他创新疗法。皮下注射给药的帕博利珠单抗组合疗法III期研究取得积极结果，令人备受鼓舞。平均而言，MK-3475A的给药时间约为2-3分钟，与静脉注射相比，有可能改善患者体验，同时提高患者和医疗服务提供者的可及性。我们计划尽快与全球各地的监管机构讨论这些结果。”

除了III期MK-3475A-D77研究外，默沙东的帕博利珠单抗皮下注射剂的临床开发项目还包括III期MK-3475A-F84研究和II期MK-3475A-F65研究。III期MK-3475A-F84研究旨在评估与静脉注射给药的Keytruda相比，皮下注射给药的MK-3475A一线治疗PD-L1表达高（TPS≥50%）转移性NSCLC患者的疗效和安全性。II期MK-3475A-F65研究旨在评估帕博利珠单抗皮下注射与静脉注射剂型相比，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤和复发或难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。此外，默沙东还在进行一项II期患者偏好研究（MK-3475A-F11），旨在评估受试者对帕博利珠单抗静脉注射和皮下注射剂型的偏好。

今年9月13日，罗氏的阿替利珠单抗皮下注射剂已获FDA批准上市，适用于阿替利珠单抗在美国获准用于成人的所有静脉注射适应症，该药是一个获得FDA批准的皮下注射的PD-(L)1抑制剂。