康方生物/正大天晴抗PD-1单抗新适应症申报上市

今日（11月21日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物和正大天晴在研的抗PD-1抗体派安普利单抗注射液，以及正大天晴在研的盐酸安罗替尼胶囊上市申请获得受理。

今年9月，派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的3期研究结果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布。正大天晴彼时新闻稿表示，将就该联合疗法的新适应症向CDE递交上市申请。由此推测，本次获受理的可能是一项联合疗法上市申请，用于一线治疗晚期肝细胞癌。

截图来源：CDE官网

派安普利单抗（penpulimab）是一款新型差异化抗PD-1单抗，该产品由康方生物研发，并由康方生物与正大天晴合资的正大天晴康方负责后续开发和商业化。目前，派安普利单抗已经在中国获批3项适应症，涵盖非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌。此外，该产品一线治疗转移性鼻咽癌的上市申请已提交，治疗肝癌、胃癌等适应症的后期阶段临床研究也正在推进。

安罗替尼（anlotinib）是正大天晴开发的新型小分子多靶点（VEGFR/PDGFR/FGFR/c-kit）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2018年在中国首次获批上市，目前已经在中国获批多个肿瘤适应症。

在2024年ESMO年会上，安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期肝细胞癌的3期临床研究成果首次亮相。该研究取得了“双终点阳性”：中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）为16.5个月，PFS和OS均达到预设终点。

具体而言，这是一项随机对照、开放、3期研究（APOLLO研究），评估了盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）。APOLLO研究（ALTN-AK105-III-02）共纳入晚期肝癌患者649例，其中40.9%的受试者伴有大血管侵犯、甲胎蛋白(AFP) ≥400 ng/mL的比例达到49.2%。研究结果显示，试验组中位PFS为6.9个月，对照组为2.8个月，疾病进展风险显著降低了47%。试验组中位OS为16.5个月，对照组为13.2个月，死亡风险显著降低了31%。安全性分析显示，安罗替尼联合派安普利单抗的安全性数据与已知风险相符，未出现新的安全性信号。

据2022年全球癌症数据统计，原发性肝癌位居全球恶性肿瘤发病率第6位，死亡率第3位。原发性肝癌中75%-85%为肝细胞癌（HCC），由于HCC起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，失去根治性手术治疗机会。近年来，免疫治疗的快速发展正在改变晚期肝癌的治疗格局，尤其是靶免联合治疗方案已成为晚期HCC的重要一线治疗模式。

希望该联合疗法后续研究和上市进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。