儿童白血病的新疗法_血液病_ 基因编辑疗法

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种常见于儿童和年轻人的恶性血液肿瘤。不幸的是，它的预后很差，酿成了不少家庭悲剧。

通常，骨髓造血干细胞(未成熟的细胞)会发展为成熟的血细胞，包括红细胞、血小板、粒细胞（白细胞）；而淋巴干细胞则发展成淋巴母细胞，然后分化成三种类型的淋巴细胞(白细胞)，分别是：B淋巴细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞。而在ALL患儿体内，大量的恶性祖细胞取代健康白细胞在血液中生成积聚。

这通常是由遗传物质的变化引起的，两条染色体融合在一起，产生新的异常基因，破坏控制血液正常发育的系统。这类白血病通常具有极强的耐药性，无法通过强化化疗或干细胞移植治愈。为了寻找解决这一问题的新方法，苏黎世大学和苏黎世儿童医院的研究团队一直在探究这种疾病的分子原因。

患有急性淋巴细胞白血病的儿童。（资料来源：苏黎世大学儿童医院）

异常蛋白在错误的时间激活基因

研究团队分析了一种叫做TCF3-HLF的蛋白质，这种蛋白质通常与这种类型的白血病有关。这种蛋白质不是自然产生的，而是通过两条染色体融合形成，含有转录因子的元素，它可以激活某些基因的转录。分析显示，异常蛋白TCF3-HLF也激活了一系列的基因，但它是在错误的环境和血液发育过程中的错误点激活的。这引发了恶性白细胞的形成，并导致白血病。

“我们的研究表明，这种异常蛋白与人类白血病细胞遗传物质中的近500种调控元件结合，错误地激活了数百种基因。”

用“基因编辑”找出白血病诱因

研究人员还发现，异常的蛋白质并不是“单打独斗”。事实上，在其周围聚集了100多种蛋白质，这些蛋白有助于激活基因。他们研究了这种遗传机制中单个蛋白的功能，并用它来识别可以作为治疗靶点的关键靶点。

研究者使用CRISPR/Cas9技术（即“基因编辑”），将他们识别出的特定部分分离出来。他们找到了11个关键靶点，它们是白血病背后的异常恶性血细胞形成的“罪魁祸首”。

新疗法精准杀死癌细胞

目前发现的关键靶点之一是EP300蛋白，这是一种促进基因激活的辅助因子。一项小鼠实验表明，EP300可能是一个很有希望的治疗靶点。在这项研究中，研究人员使用了一种名为A-485的新物质，这种物质可与EP300结合并抑制其活性。人源动物模型发现，A-485可有效杀死癌细胞。

未来，我们有望直接针对ALL背后的“元凶”，开发出一种精准的治疗方法。考虑到其他类型的白血病也是由类似的机制引起的，因此，它有望成为多种白血病治疗的共同靶点。