阿斯利康AKT抑制剂一项III期研究成功

11月25日，阿斯利康宣布Capivasertib（商品名：Truqap）治疗新发（DeNovo）转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期CAPItello-281研究取得了积极结果。

CAPItello-281研究是一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验（n=1012），评估了Capivasertib或安慰剂联合阿比特龙和雄激素剥夺治疗（ADT）在经组织学证实的PTEN缺陷型新发mHSPC成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是第55个月时研究者评估的放射学无进展生存期（rPFS）。

结果表明，Capivasertib组患者的rPFS相比安慰剂组显著延长，数据具有统计学意义和临床意义。在进行此次分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，不过已显示出改善的早期趋势。该研究将按计划继续进行，以进一步评估OS数据。

此外，Capivasertib联合阿比特龙和ADT的安全性与每种疗法在既往研究中的数据一致。

阿斯利康将在即将举行的医学会议上展示的详细数据，并将其提交至监管机构。

Capivasertib是阿斯利康与Astex Therapeutics（以及癌症研究所和Cancer Research Technology）合作发现的一款同类AKT抑制剂，通过竞争性抑制ATP与AKT的3种亚型（AKT1/2/3）结合起效。2023年11月，Capivasertib在美国获批上市，用于治疗经FDA批准的试剂盒检测到存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变且在接受过至少一种基于内分泌疗法的方案治疗后出现进展或完成辅助治疗后12个月内复发的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌成人患者。

目前，Capivasertib还有多项III期研究正在进行中：

CAPItello-280研究：Capivasertib或安慰剂联合多西他赛二线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者；

CAPItello-290研究：Capivasertib或安慰剂联合紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者；

CAPItello-292研究： Capivasertib或安慰剂联合哌柏西利和氟维司群一线治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌患者；

CAPItrue研究：Capivasertib联合氟维司群二/三线治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌中国患者。

前列腺癌是男性第二大常见癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。在2022年，全球超过140万例患者被确诊为前列腺癌，死亡病例约39.7万例。大约1/3的新诊断转移性前列腺癌患者的生存期仅有5年。新诊断mHSPC是一种侵袭性疾病，患者的结局和生存率通常较差。每年约有20万例患者被确诊为mHSPC，其中1/4为PTEN缺陷型。PTEN缺失或缺陷会促进癌细胞的生长，导致PI3K/AKT通路失调，因而这类患者的预后特别差。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“这些结果表明，在标准治疗中加入AKT抑制剂可以为PTEN缺陷型mHSPC患者带来益处。通过靶向这类疾病的关键驱动因素，我们已经能够改进当前的疗法，并展示这种组合疗法在关键未满足需求领域的潜在作用。重要的是要看到关键次要终点（包括OS）的成熟度更高。”