发表在《临床肿瘤学杂志》的一项重磅临床试验表明:一些晚期前列腺癌患者在多线治疗无效后,通过免疫疗法可存活两年或更长时间。
研究人员发现,有一小部分男性是免疫疗法“超级反应者”:在接受PD-L免疫疗法帕博利珠单抗(K药)治疗前,他们的预后极差;但参加了免疫疗法临场试验,直到试验结束后,他们仍然活得很好。
这项由英国伦敦癌症研究所和皇家马斯登信托基金会研究团队领导的全球多中心二期临床试验,囊括了258名患有晚期前列腺癌的男性,这些男性先前已接受过雄激素剥夺疗法和多西紫杉醇化疗,但后来都产生了耐药。
试验结果显示:
• 接受帕博利珠单抗治疗的患者中,有5%发现肿瘤竟缩小或消失了。
• 19%患者有治疗反应,即前列腺特异性抗原(PSA)水平下降。
• 在166名PSA水平较高的晚期病人中,使用帕博利珠单抗的平均生存时间为8.1个月。
• 其中9名患者通过扫描发现疾病消失或部分消失。
• 其中有4人是“超级反应者”,在研究随访结束后仍继续治疗,反应持续至少22个月。
• PSA水平较低,但已发生骨转移的患者,使用帕博立珠单抗平均可存活14.1个月。
效果显著的是那些肿瘤中携带修复DNA基因突变的患者,研究人员正在验证这些患者是否更能从免疫疗法中获益。他们开展了新的大规模临场试验,以测试在有DNA修复突变或已发生骨转移的患者中,是否应将免疫疗法纳入治疗方法。
显微照片显示前列腺腺泡腺癌(前列腺癌的常见形式)
这项研究还比较了帕博利珠单抗对PD-L1阳性与PD-L1阴性患者的疗效。
结果发现,治疗反应与PD-L1表达情况无关。肿瘤PD-L1阳性的患者生存期9.5个月,而PD-L1阴性的患者生存了7.9个月。
如果要将免疫疗法作为前列腺癌标准治疗方法,还需要开发出更有针对性的的检测手段,来找出那些治疗反应较好的患者。
研究人员指出:“在前列腺癌中没有看到太多免疫系统的活动,所以很多肿瘤学家认为免疫疗法对这种癌症无效。但我们的研究表明,一小部分晚期前列腺癌患者确实有反应,特别是携带DNA修复基因突变的患者,对免疫疗法的反应特别好,他们至少可以活两年,甚至更长时间。”
“免疫疗法为某些癌症患者带来巨大的获益,但它的局限性在于,缺乏好的检测方法来筛选出有可能产生应答的患者。”伦敦癌症研究所执行官Paul Workman教授说:“而检测DNA修复突变,有望识别出那些更可能出现应答的患者。这项新的、更大规模的临床试验值得期待。”
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