延长宫颈癌患者生存期 ISA101早期临床试验结果积极_宫颈癌

在宫颈癌的防治上，尽管疫苗预防和早期筛查方面取得了进展，宫颈癌仍在世界范围内流行，目前晚期宫颈癌患者的治疗选择十分有限，患者仍然非常需要能够改善预后的创新治疗干预措施。

近日，《科学》旗下侧重基础研究向潜在疗法转化的知名期刊Science Translational Medicine发表一项治疗性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的进展，在1/2期临床试验中，这款治疗性疫苗联合标准化疗有助于延长晚期宫颈癌患者的生存期。

截图来源：Science Translational Medicine

这款代号为ISA101的治疗性HPV 16疫苗通过增加HPV 16特异性T细胞数量，使其更好识别肿瘤特异性抗原，从而让免疫系统更好地对抗肿瘤。

前期试验中，HPV 16阳性的癌前病变人群中，疫苗有效提高了HPV 16特异性T细胞的应答，并显示出了相关临床益处；但在晚期宫颈癌患者中，骨髓细胞、调节性T细胞等会抑制T细胞的激活、扩增和功能，从而阻碍疫苗发挥作用。

为了克服这一点，在动物实验和人体试验的基础上，研究团队将治疗方案调整为疫苗与化疗联用，在卡铂和紫杉醇第二个治疗周期的2周后再接种HPV疫苗，在这个时间点，免疫抑制性骨髓细胞的数量可降低至较为健康的水平。

这项1/2期临床试验纳入了77例疾病进展、转移或复发的HPV 16阳性宫颈癌患者，所有患者都接受化疗并接种3剂疫苗。为了更好了解剂量效应，不同患者接受的疫苗剂量不同，为HPV16每个合成长肽20μg、40μg、100μg, 或300μg。

结果显示，化疗有效减少了抑制性骨髓细胞的数量，从而使ISA101能更好地刺激T细胞对抗肿瘤。并且，在不同剂量下，疫苗都引起了很好的T细胞应答。

这些免疫反应也体现在了疗效上。43%的患者肿瘤消退，另外43%的患者疾病稳定没有继续进展。对疫苗反应较弱的患者的中位生存期为11.2个月，相比之下，对疫苗反应较强患者的中位总生存期更长，为16.8个月。在研究结束时，14名仍然活着的患者中，有11名表现出了强烈的疫苗诱导反应，包括3名平均生存期超过3年的晚期（FIGO标准IVa/IVb期）患者。

疫苗的安全性也得到了初步验证。总体而言，ISA101安全耐受，在安全性表现上与单独化疗差别不大，除了轻度至中度注射部位反应（69.4%）和少部分患者出现全身过敏反应（15.3%），在疫苗剂量较高时，这些反应明显。

由于这项试验没有设置对照组，研究团队接下来计划比较疫苗联合化疗和仅化疗的疗效区别，进一步验证疫苗的获益。期待这款HPV治疗性疫苗能够在后续研究中走得更远，有望应用于临床。

参考资料

[1] Cornelis J. M. Melief, et al., (2020). Strong vaccine responses during chemotherapy are associated with prolonged cancer survival. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz8235

[2] Therapeutic HPV vaccine may improve outcomes in advanced cervical cancer. Retrieved Mar 20, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-03/aaft-thv031620.php