特殊免疫细胞或有望帮助有效抵御阿尔兹海默病的发生和进展
2020-04-10 来源:生物谷
近日,一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中,来自德国波恩神经退行性疾病中心等机构的科学家们通过研究开发了一种新方法来刺激大脑中的免疫细胞,从而就能保护机体有效抵御阿尔兹海默病的发生,相关研究结果有望帮助开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。
文章中,研究人员识别出了一种特殊抗体,其能结合大脑中名为小神经胶质细胞的大脑免疫细胞,这种抗体能刺激小胶质细胞的活性,使其存活更久、更容易分裂且能容易检测到异常的物质,在对类似存在阿尔兹海默病症状的小鼠进行研究后,研究者表示,名为斑块的淀粉样蛋白的能够被快速识别且被降解,这种臭名昭著的斑块就是阿尔兹海默病发病的标志,而且其还可能引发神经损伤。
研究者Christian Haass表示,这种斑块并不会被清除,相反仅会清除其外围部分,正是这一边缘区域会重复释放蛋白,从而促进神经元损伤,因此这项研究中,研究人员就通过研究发现了一种能移除这种有害淀粉样蛋白的新方法,而这种淀粉样蛋白正是斑块中所包含的核心蛋白。
长期以来,研究人员一直重点对大脑中的免疫细胞进行研究,如今他们对细胞表面名为TREM2的受体进行了相关研究,TREM2在不同个体之间的版本并不相同,有些已经改变的TREM2版本会明显增加老年人患阿尔兹海默病的风险,此前研究中,研究人员发现,特殊的突变会让小胶质细胞处于一种不可逆的休眠状态,这就会抑制免疫细胞正常发挥功能来识别、吸收并破碎斑块和死亡细胞。
研究者推测,小胶质细胞的激活会帮助有效清除斑块并抵御阿尔兹海默病,而TREM2受体似乎在该过程中扮演着关键角色,其能促进小胶质细胞从休眠状态转化为活性状态;如今研究人员能利用生物技术方法开发特殊抗体来结合TREM2受体,从而增强小胶质细胞的活性;如今研究者们发现,免疫细胞能被刺激用来高效破碎淀粉样蛋白沉着物,这种方法从原则上可行,但后期研究人员还需要进行人类临床试验,并获取额外的数据来证实这一方法的可靠性。
当前的疗法仅能从一定程度上减缓阿尔兹海默病患者的症状,但并不能完全阻断疾病的进展,截至目前为止,所有尝试有效治疗阿尔兹海默病的方法都宣告失败,就在近来,涉及两种药物的临床试验也以失败告终,尽管还有另外一种实验性制剂似乎能够对机体记忆产生积极影响,但该药是否能被监管部门批准尚不清楚,基于此,后期研究人员还需要进行更为深入的研究来开发创新性的疗法治疗阿尔兹海默病。
原始出处:Kai Schlepckow,Kathryn M Monroe,Gernot Kleinberger, et al.Enhancing protective microglial activities with a dual function TREM2 antibody to the stalk region,EMBO Mol Med(2020)12:e11227 doi:10.15252/emmm.201911227
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