自体CD7-CAR-T细胞疗法临床试验取得重大突破_CAR-T细胞疗法

由博生吉研制、郑州大学第一附属医院张明智教授领导的自体CD7-CAR-T细胞疗法治疗难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤临床试验取得重大突破，并将在2020年欧洲血液协会（EHA）进行大会口头报道。

张明智教授

CD7阳性的恶性肿瘤大多属于高侵袭性淋巴瘤或者白血病，病程进展快，预后差，大部分病例化疗缓解后短期内就发生复发。这些疾病主要包括：T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）、早期前T淋巴母细胞白血病（ETP-ALL）、结外NK/T细胞淋巴瘤，以及多种少见病和罕见病等。对于难治复发性T-ALL/LBL的治疗，国际上仅有美国FDA批准了奈拉滨（nelarabine）作为其治疗用药，但是奈拉滨所获得的CR率仅为20％-30％，单药用药情况下患者的中位生存期仅为8个月。

NK/T淋巴瘤在我国及东亚地区发病率高，但由于在美国及欧洲发病率很低，这种种族间的患病率差异使得欧美前列药企对于开发NK/T淋巴瘤药物积极性不高，导致了在我国发病率较高的NK/T淋巴瘤除了化疗外面临几乎没有更有效的靶向药物。PD-1抑制剂治疗NK/T淋巴瘤综合多家报道有效率（ORR）50%左右，而PD-1抑制剂和其他作用机制的药物的较好联合模式尚没有确定。因此，寻求更为有效的治疗方法是肿瘤研究者努力的方向。CD7-CAR-T细胞疗法的问世代表着临床需求。

但是与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T不同，CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战，包括：肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少发生感染风险等等。

因此，国际上有不少团队在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。然而，博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基因编辑的风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著。而且，由于开发成功高度优化的全自动制备工艺，成本显著降低，将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。

博生吉自2011年起就开始研制CD7单域抗体，先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发，并研制成功国际上一个First-in-class自体CD7-CAR-T细胞。张明智教授和杨林教授将分别在即将召开的EHA会议上就临床试验结果和临床前研究结果进行报道。

博生吉医药科技有限公司董事长：杨林教授

研究中，来自患者的外周健康T细胞制备的CD7-CAR-T细胞，对CD7+的恶性靶细胞展现出优越的杀伤活性，在效靶比低至1:100仍能有效杀伤肿瘤细胞，堪称肿瘤系列杀手。

根据来自患者原代T-ALL细胞构建的PDX模型，经CD7-CAR-T治疗后，生存期显著延长（左图）；对主要肿瘤负荷脏器进行分析，观察到肿瘤细胞被基本清除（右图）。

研究纳入难治复发性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤-Ⅵ期患者；代表性的临床数据显示，CAR-T回输后第28天，骨髓达到MRD阴性完全缓解。鼻咽部，颈部、双侧腋窝、肺门及双侧腹股沟等淋巴结数目显著减少，体积明显缩小、代谢程度大幅度减低（见下图）；CAR-T回输后第90天，患者实现完全缓解。

这次报告的首批三名患者，ORR=100%，其中2名患者达到完全缓解，1名患者部分缓解。更重要的是，3名患者均未出现神经毒性，CRS分别为1名2级、2名1级，展现出巨大的临床应用潜力。目前，更大规模的临床试验正在进行之中，IND申报也进入倒计时。

博生吉细胞产品研发管线（图片来源：博生吉官网）

博生吉是我国早开展CAR-T细胞研发的高新技术企业，其中博生吉医药科技（苏州）有限公司作为博生吉的研发中心，拥有丰富的CAR相关治疗性/伴随诊断抗体研发管线和CAR-T细胞研发管线，并积极布局基于非基因编辑策略的异体现货型UCAR-gdT和iPSC衍生的现货型细胞产品；博生吉安科细胞技术有限公司则是博生吉的产业化中心，建设有先进的质粒和慢病毒生产车间和国际前列的全自动CAR-T细胞生产线。

博生吉自主创新研发的CD7-CAR-T，已申报多个专利，其中包括已获得授权的中国与美国专利。博生吉以此为基础，将努力打造成为全球T/NK细胞恶性肿瘤的CAR-T治疗领头羊和异体现货型UCAR-gdT及iPSC国际头部企业。