中国高血压调查数据显示:我国成人高血压患病率已达到27.9%(≥140/90 mmHg),平均每4个成人里就有一个高血压患者。并且,患病率总体呈持续增长趋势。如果采用2017年美国的高血压标准(≥130/80 mmHg),我国将近一半的成人都有高血压。
对于高血压患者来说,一线降压药物选择很多,但到底要先用哪一种效果较好,多数医生都说不准。
针对这一问题,知名医学杂志《柳叶刀》发表的一项系统、跨国、大规模研究,揭示了不同高血压药物的相对安全性和有效性的信息,为治疗决策提供依据。
这项规模空前的研究汇集了来自4个国家9大机构数据库的490万患者的数据。研究人员利用这些数据来比较5类一线高血压药物的安全性和有效性。
1 钙离子通道阻滞剂(CCB类)
通过阻断钙离子通道,使冠状血管舒张,同时扩张外周动脉,使外周阻力降低,从而降低血压。
代表药物:硝苯地平和氨氯地平。
2 β受体阻断剂
通过降低心排血量,抑制肾素释放,使血压降低。
代表药物:美托洛尔、拉贝洛尔、普萘洛尔等。
3 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI类)
抑制血管紧张素转换酶,使收缩血管的物质减少,同时还可以抑制缓解肽等扩血管物质降解,从而达到降压作用。
代表药物:卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利等。
4 血管紧张素II受体阻断剂(ARB类)
直接阻断血管紧张素II受体,起到降压作用,同时还可以保护心血管、改善代谢。
代表药物:氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦等。
5 利尿剂
通过利尿,减少血容量使血压下降。其中噻嗪类利尿剂,主要抑制远曲小管的 Na+- Cl- 共同转运载体,影响尿液的稀释过程,产生中等强度的利尿作用。
代表药物:氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺。
研究人员分析了每种药物预防高血压三大不良后果(心脏病发作、心力衰竭和中风)的效果,以及每种药物在造成46种不必要副作用的情况。
耶鲁大学心脏病学家Harlan Krumholz博士说:“这项研究为患者选择高血压治疗方法提供了深刻的见解。与众不同的不仅是规模,还有优化结果可信度的先进方法。”
研究人员开发了一种称为跨数据库网络或LEGEND的大规模证据生成和评估框架方法。使用LEGEND,研究人员能够共享他们的方法并标准化数据,从而较大程度地减少偏差。研究人员说,大数据揭示了原本需要22000个典型的观察性研究才能发现的问题。
其中,一个关键的发现是:噻嗪类利尿剂比血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI类)更能预防心脏病发作、心力衰竭和中风,同时也比ACE抑制剂比较安全。
据数据显示:5类一线抗高血压药物中,医生喜欢开“普利类”(ACEI类)作为一种抗高血压药物(占到48%);而用噻嗪类利尿剂作为初始降压药的仅占17%。
然而,药物治疗的有效性和安全性却与医生开药的偏好并不一致。与其他一线药物相比,首次使用噻嗪类利尿剂治疗的患者心脏病发作,因心力衰竭住院,和中风的风险低15%。而以ACE抑制剂作为首次治疗用药的患者,有19种副作用的发生率更高。研究还发现,非二氢吡啶类钙通道阻滞剂的疗效是所有一线抗高血压药物中差的。
单个来看,5类一线高血压药物在安全性和有效性方面的差异可能很小,但经过人群规模的放大效应,它们的差异变得很显著。研究中目前使用ACE抑制剂的240万人,如果一开始就用噻嗪或类似噻嗪的利尿剂,则很可能避免超过3100例的重大心血管事件。
Krumholz博士总结说:“考虑到这些药物很便宜,而且有很长的使用记录,这些发现显然会让我们改变从ACE抑制剂开始治疗的普遍做法。这些发现支持人们选择噻嗪类利尿剂而不是ACE抑制剂作为高血压的初始治疗。”
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