中国黑色素瘤正式迎来“双靶”时代_黑色素瘤

达拉菲尼(泰菲乐®)和曲美替尼(迈吉宁®)双靶联合治疗已于2019年12月获得国家药品监督管理局批准用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

随着这一双靶药物在医院开出首张处方，意味着该联合治疗方案在中国正式上市，开启了国内黑色素瘤治疗的双靶时代

Number1 细说“癌中”：中国黑色素瘤有很多“奇怪”的特点

黑色素瘤存在着巨大的东西方差异。首先是发病率，在欧美国家，黑色素瘤发病率高，是排在美国前5~6位的恶性肿瘤，在澳大利亚则更是居于一位。虽然我国的黑色素瘤总体发病率不高，但是基于庞大的人口基数，使得黑色素瘤发病人数一直居高不下。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大，黑色素瘤被称为“癌中”。

其次是类型不同，西方人的黑色素瘤多分布于非四肢末端的皮肤浅表部位(称为皮肤型)，而我国仅有25%的黑色素瘤为皮肤型;50%分布于四肢末端，称为肢端型，如手、足、甲下等部位;还有25%分布在鼻腔、口腔、食道、结直肠、阴道等部位，称为黏膜型。而肢端和黏膜这两种类型，在欧美人群中的发生率还不到5%。

Number2 被称为“leading tumor”的黑色素瘤

近5~10年，抗肿瘤治疗发生了翻天覆地的变化。在全世界范围内，黑色素瘤领域的进展始终走在整个抗肿瘤治疗的前沿，扮演着“leading tumor”的角色。例如在靶向治疗领域，BRAF抑制剂在疗效改善方面可以说开创了肿瘤靶向治疗的新篇章。

过去治疗黑色素瘤只有化疗，而化疗的有效率还不足10%，并不如人意。但对于有BRAF V600突变的患者，应用BRAF抑制剂后，有效率可以提高至50%以上，达拉和曲美的双靶方案更是将有效率进一步提高到70%，实现了飞跃性的发展。另外，免疫治疗也是从黑色素瘤开始的探索，扩展到其他恶性肿瘤的治疗中。

Number3 直面“恶之花”：BRAF 突变黑色素瘤

BRAF突变是恶性黑色素瘤重要的突变之一，预后较差。在中国，约25%的晚期恶黑患者存在BRAF突变，其中90%以上为V600E的热点突变。而BRAF抑制剂对于V600E突变的效果特别好，因此中国患者有较大几率从BRAF抑制剂中获得更好的疗效。

而双靶的上市意味着我国进入了一个黑色素瘤治疗的新时代。虽然与西方国家相比，双靶方案晚了5年才进入中国临床，但对我国患者，这无疑是一个巨大的喜讯，相信随后会不断带给临床惊喜。

在中国人群研究也证实，在BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者当中，超过70%的患者得到显著的临床缓解，中位生存期超过20个月，结果令人振奋。

因此，双靶药物的上市，为我国BRAF V600突变的患者带来了新的治疗模式，而这一模式与已有的化疗和免疫治疗相比，并不是“非此即彼”的关系，而是为临床又增添了一个利器，进一步改善患者的生存。

Number4 细述黑色素瘤辅助治疗

多年以来，恶性黑色素瘤的辅助治疗存在一些问题，在这一领域的治疗手段还十分匮乏，不少医生也缺乏辅助治疗的意识。

因此，首先我们要了解什么是辅助治疗?辅助治疗通常是指肿瘤手术切除后给予的药物治疗，其目的为消灭体内仍然残余的癌细胞。给予辅助治疗可以降低肿瘤复发或向其他部位播散的可能性。

其次，我们要了解哪类患者需要进行辅助治疗?临床推荐处于Ⅱb期~Ⅲ期的患者需要进行辅助治疗。我们常说，晚期靠药物，早期靠手术，“不早不晚”靠综合治疗。

黑色素瘤是恶性程度非常高的肿瘤，局部手术切除后，仍然可能会复发、转移，会威胁患者的生命。因此，我们要明确诊断，准确分期，要筛选出术后具有极大转移风险的患者。除局部扩大切除外，甚至还需要进行前哨淋巴结活检，进一步筛选患者。

达拉菲尼联合曲美替尼是国内一个获批BARFV600突变阳性黑色素瘤辅助适应症的靶向药物，这意味着在黑色素瘤患者的诊断中，要在早期就重视BRAF等基因的检测。精准的将药物应用于恰当的人群，才能取得良好的效果。具有BRAFV600突变的患者预后更差，是非常不幸的一类人群，但规范的辅助治疗却是能够使患者有机会彻底摆脱这一疾病的方法。