前列腺癌、结直肠癌、肝癌，美国治疗新进展_前列腺癌

在刚结束的2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟年会上，专家们报告了一些新疗法进展，它们可以更好地控制某些癌症，降低复发风险，让治疗变得更简单，耐受更好。

Relugolix——前列腺癌ADT药物去势新选择

前列腺癌是全球男性第二大恶性肿瘤。患有晚期前列腺癌的男性通常会接受药物治疗，以抑制雄性激素(会促进癌症生长)。临床常用戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林等GnRH激动剂来抑制睾酮水平。这些药物每隔几个月注射一次，但需要几天或几周时间才开始起效，初期具有病情加剧(“flare-up”)现象，会使少部分患者症状加重，可能导致初期的骨痛、泌尿或其他问题，严重者可因脊髓压迫而死亡。

Relugolix是近年来新研发的一个口服GnRH拮抗剂(促性腺激素释放激素拮抗剂)，可用于不耐受“flare-up”现象的前列腺癌患者，同时在疗效上与GnRH激动剂相近。

研究人员在一项随机、全球多中心、开放标签、平行对照的关键性Ⅲ期临床试验(HERO研究)中比较了Relugolix和亮丙瑞林在晚期前列腺癌患者中的安全性和有效性。

结果显示：

1、对于主要研究终点，Relugolix组中96.7%的患者在随访48周内达到并维持睾酮的去势水平(<50ng/dl)，而亮丙瑞林组为88.8%，差异为7.9%。Relugolix相比于亮丙瑞林具有非劣效性(边缘-10%)

2、在其他关键的5个次要终点中，Relugolix相比亮丙瑞林可快速降低睾酮，避免“flare-up”效应。

3、184例患者评估了治疗后的睾酮回复情况，停药90天后，Relugolix组患者的中位睾酮水平为270.76 ng/dL，亮丙瑞林组为12.26 ng/dL。

此外，Relugolix组和亮丙瑞林组整体安全性和药物耐受性相似。其中Relugolix组主要心血管不良事件的发生率要低于亮丙瑞林组，分别为2.9%和6.2%。

对此，华盛顿大学癌症专家希加诺(Celestia Higano)博士指出，这点很重要，因为心脏病是前列腺癌患者的常见死亡原因。

K药：晚期结肠癌一线治疗“较好候选药物”

帕博利珠单抗(商品名：可瑞达Keytruda，即K药)是一款“明星免疫治疗药物”。如今，它被证明比标准化疗更适合作为微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)晚期结直肠癌的一线疗法。这些基因缺陷会导致大量突变，增加癌症治疗难度。

在一项名为KEYNOTE-177的Ⅲ期随机研究中，K药一线治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌完胜化疗。该研究涉及法国的307名患者。接受K药治疗的患者无进展生存期(PFS)达到16个月以上，而接受化疗的患者PFS平均为8个月。一年后，K药组有55%的患者存活，而化疗组只有37%。两年后，这一比例分别为48%和近19%。客观缓解率(ORR)方面，K药组为43.8%，高于化疗组的33.1%。

此外，大约22%接受K药治疗的患者有严重副作用，而化疗组高达66%。

多纳非尼：晚期肝癌患者的潜在一线疗法

根据一项名为ZGDH3的新研究，与索拉非尼相比，多纳非尼显著提高了肝细胞癌(HCC)患者的总体生存期(OS)，且具有良好的安全性和耐受性。

索拉非尼是目前晚期肝癌患者一线治疗的标准选择，多纳非尼(Donafenib)是一种新型的多激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的VEGFR及PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，在既往的肝癌I期研究中显示了潜在的抗肿瘤效应。

该研究纳入了来自中国37个地区668名未切除或转移性的晚期肝癌患者，按1:1随机分配至多纳非尼治疗组或索拉非尼治疗组，研究的主要终点是总体生存期(OS)。

结果显示：

1、多纳非尼的中位总体生存期(OS)明显长于索拉非尼(12.1个月vs. 10.3个月;HR 0.831, 95% CI [0.699, 0.988];p = 0.0363)。这些结果与有意治疗组的结果一致(12.0个月vs. 10.1个月;HR 0.839, 95% CI [0.706, 0.996];p = 0.0446)。

2、中位无进展生存期 (3.7个月vs. 3.6个月;p = 0.2824)，目标有效率(4.6% vs. 2.7%;p = 0.2448)，或疾病控制率(30.8% vs 28.7%;p = 0.5532)无显著差异。

3、多纳非尼组较索拉非尼组，患者出现3级或更严重不良事件(AEs)的发生率分别为57.4% vs 67.5% (P=0.0082)、导致治疗中断的AEs发生率分别为30.3% vs 42.5%(P=0.0013)。

凭借亮眼的OS和安全性表现，多纳非尼有望成为一款具潜力的晚期肝癌新一线疗法，为晚期肝癌患者带来新的治疗选择，让他们活得更久。