人体蛋白质合成是一个多步骤的过程：先是由DNA构成的基因被翻译成RNA，然后RNA为蛋白质的合成提供指导。
这个过程中有一个关键步骤叫做RNA剪接。就像电影剪辑一样，RNA剪接会将一些片段剪掉或丢弃，并把剩余的片段缝合在一起。
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究表明：如果剪接不当，可能会导致癌症。
MSK医学科学家、人类肿瘤学和发病机制项目主任Omar Abdel-Wahab专注于研究这一过程。近期，他前后在《自然》杂志上发表了两篇论文，探究特定的RNA剪接因子在不同癌症中的作用。其中一项研究急性髓细胞白血病（AML），另一项研究黑色素瘤，尤其是葡萄膜（眼）黑色素瘤。值得关注的是，这两项研究已提出了用药物靶向缺陷剪接因子来治疗癌症的可能性。
Abdel-Wahab博士说：“我们早期的研究发现，剪接因子突变在各种癌症类型中发生的频率都很高。这些突变改变了细胞中剪接机制的功能，实际上助长了癌症的发生。
AML的联合治疗
论文于10月2日发表在《自然》上，研究了一种叫作SRSF2的剪接因子。大约1/4的AML患者携带SRSF2突变，研究人员还惊讶地发现，携带IDH2突变的人更可能出现SRSF2突变。接下来他们将深入研究这种联系。
IDH基因（IDH1和IDH2）在AML肿瘤中通常发生突变，大约存在于1/4的AML患者中。过去的几年里，美国FDA已批准了一些针对这两种突变的药物，例如靶向IDH1的恩西地平（Idhifa）和靶向IDH2的Ivosidenib（Tibsovo）。
Abdel-Wahab 博士解释说：“IDH突变已被证明可以驱动白血病的发展。我们在这篇论文中指出，由SRSF2突变引起的剪接错误也是这个过程的一部分。这两种突变之间的相互影响非常重要。”
Abdel-Wahab博士的实验室专注于开发针对突变剪接因子的药物，包括SRSF2。他已经在用其中一种药物进行早期临床试验，并计划开展更多的临床研究。现在，他们试图开发一种同时靶向两种突变的AML药物，由两路合击癌细胞。
一种新的黑色素瘤治疗方法
第二篇论文于10月9日发表在《自然》上，Abdel-Wahab博士团队研究了另一种剪接因子，称为SF3B1。SF3B1基因突变存在于许多癌症中，包括一些类型的白血病和许多实体瘤。它们常见于葡萄膜黑色素瘤，这是一种罕见但侵袭性很强的眼癌。
在这项研究中，研究人员与西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的研究人员合作，分析了几类癌症患者的RNA测序数据。
“我们发现，这种突变正在以一种推动癌症形成的方式破坏剪接机制的关键部分。” Abdel-Wahab博士说。
研究人员开发出了一种方法来阻止由突变剪接因子引起的RNA剪接改变。他们没有使用药物，而是使用一小段称为反义寡核苷酸的DNA。寡核苷酸是一种相对较新的治疗形式，少数寡核苷酸药物已获得FDA批准，主要用于遗传性神经疾病。在实验室中，通过对携带SF3B1突变的细胞培养物使用反义寡核苷酸，研究人员发现它阻碍了癌细胞的生长。然后，他们在植入葡萄膜黑色素瘤患者样本的小鼠身上测试了这种疗法，结果明显缩小了肿瘤。研究人员希望能够尽快开展相关临床试验。
