5月孤儿药盘点丨有广谱抗癌药、肝癌新药、SCD基因疗法

刚过去不久的5月，尽管美国疫情形势严峻，但ASCO 2020如期举行，而且新药的审批也不曾间断。5月FDA官网一共授予了31项孤儿药资格，其中包括：RET抑制剂Pralsetinib、CRISPR基因编辑疗法治疗镰状细胞贫血、肝癌的靶向创新药等。

接下来，好医友将为大家着重盘点一些药物~

■ 尼洛替尼口腔崩解片

治疗疾病：慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病(ALL)

研发企业：Nanocopoeia

药物简介：吉西他滨是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向BCR-ABL激酶、c-KIT和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)。尼洛替尼通过与BCR-ABL的ATP结合位点结合，并抑制酪氨酸激酶活性来抑制BCR-ABL介导的白血病细胞系增殖。尼洛替尼在伊马替尼耐药的BCR-ABL激酶突变中依旧具有活性。

目前，关于尼洛替尼相关的试验正在进行中，2期试验的数据支持使用尼洛替尼(与化疗和同种异体干细胞移植)用于治疗新诊断的Ph+ALL。另外一项3期试验数据支持尼洛替尼在伊马替尼和舒尼替尼难治性胃肠道间质瘤(GIST)治疗中的应用，结果表明尼洛替尼的中位总生存期明显更长。

■ Pralsetinib(BLU667)

治疗疾病：RET融合、RET突变和TRKC阳性低分化甲状腺癌、未分化或间变性甲状腺癌、甲状腺髓样癌以及局部晚期或转移性滤泡性或乳头状甲状腺癌

研发企业：Blueprint Medicines公司

药物简介：Pralsetinib是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向RET变异的在研药物。目前，Blueprint Medicines正在进行pralsetinib的临床开发，用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤患者。

其中，相比VEGFR2，pralsetinib对RET的选择性有80倍的提高。而且与已获批的多激酶抑制剂相比，pralsetinib对RET的选择性显著提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药。这一疗法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

此前，美国FDA已授予pralsetinib突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗后进展的RET融合非小细胞肺癌、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变阳性甲状腺髓样癌患者的治疗。

■ 吉西他滨(Gemcitabine)

治疗疾病：胆管癌

研发企业：RenovoRx

药物简介：吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物，属于抗代谢类抗癌药，对多种实体肿瘤有效，如卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等。它可以杀死正在进行DNA合成的细胞，即S期，并阻止细胞通过G1/s期进展。

■ 替雷利珠单抗(Tislelizumab)

治疗疾病：胃癌，包括胃食管交界癌

研发企业：百济神州

药物简介：替雷利珠单抗(BGB-A317)是一种研究性人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，可避免与巨噬细胞上的Fc受体结合。替雷利珠单抗以通过与PD-1结合而不激活受体，来恢复CTL杀死癌细胞的能力，从而阻止PD-1受体结合。

去年12月底，替雷利珠单抗正式在中国获批上市，目前已经获批2项适应症，分别为复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。

目前，替雷利珠单抗单药/联合疗法的全球临床试验正在进行中，用于治疗多种实体瘤和血液系统癌症。

■ CTX001

治疗疾病：镰状细胞贫血(SCD)

研发企业：Vertex Pharmaceuticals

药物简介：镰状细胞贫血是一种伴随患者一生的遗传性血液疾病，患者的血红细胞由于表达血红蛋白β链的基因出现突变而变成镰刀状，并丧失弹性。

CTX001是使用CRISPR基因编辑技术改造的自体造血干细胞疗法，改造患者的造血干细胞以在红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白(HbF)，可用于治疗严重的严重镰刀型细胞贫血病(SCD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)。

至今，CTX001已经获FDA治疗TDT的孤儿药资格，以及治疗SCD和TDT的欧洲药品管理局的孤儿药资格和FDA的再生医学先进疗法(RMAT)资格。

■ MIV-818

治疗疾病：肝癌

研发企业：Medivir AB

药物简介：肝癌是世界上第五大常见癌种，虽然存在一些治疗方法，但是中、晚期肝癌的治疗效果较差，死亡率较高。而且，肝癌具有多种癌细胞类型，没有肿瘤特异性突变，导致在肝癌中的治疗中缺乏靶向药。

MIV-818是一种口服TRX-MP(曲沙他滨-单磷酸盐)的核苷酸药物前体，与索拉非尼等靶向药可用在其他癌肿不同的是，其设计只针对肝癌，可精准靶向肝脏，具有高水平的抗肿瘤活性。该药物旨在选择性治疗肝癌细胞并使副作用小化，很可能成为一个针对肝癌患者的靶向口服创新药物。

在Ia期研究中，9名患者中有5名在用MIV-818.3治疗后病情稳定，DCR达到55.6%。目前，1b期临床试验正在进行中。