Opdivo获批治疗食管癌，不论PD-L1表达水平，均显著延长生存期

近日，美国FDA批准了纳武利尤单抗(商品名：欧狄沃Opdivo，简称“O”药)的新适应症：用于治疗经氟嘧啶和含铂类化疗后仍无法切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，且不论肿瘤PD-L1表达水平如何。

这是一个获批的、不论PD-L1表达水平的ESCC免疫疗法。与多西紫杉醇或紫杉醇化疗相比，纳武利尤单抗表现出更好的总体生存获益。

全球一半食管癌在中国

食管癌是一种始于食管粘膜的消化道癌症，也是常见的消化道癌症之一。全球范围内，其发病率排第七，死亡率排第六。我国是食管癌高发国家，全球每年因食管癌死亡的患者中，有一半来自中国。

食管癌常见的两种类型是食管鳞状细胞癌和食管腺癌，约为9:1。

目前，食管癌的治疗已形成以外科手术治疗为主，结合辅助放、化疗等的综合治疗模式。

但是，约有25%的患者为食管癌晚期，他们的生活质量严重下降，预后较差，且失去手术机会，治疗选择十分有限，主要依靠化疗。

2019年7月，美国FDA批准帕博利珠单抗(商品名：可瑞达Keytruda，简称“K”药)作为单药疗法，治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者(ESCC)。这些患者的肿瘤需表达PD-L1(CPS>10)，而且在接受过一种或多种前期系统治疗后疾病仍进展。“K”药是一款获批治疗ESCC患者的抗PD-1疗法，而作为“免疫疗法双骄”的“O”药也不甘示弱，为晚期ESCC患者带来了新的治疗方案。

关于“O药”

纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，它通过与免疫细胞上的PD-1结合，阻止PD-1与PD-L1结合，进而重新激活患者自身免疫细胞来杀伤肿瘤。

截至目前，“O药”在美已获批10多个癌种的治疗，涉及黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、肝癌、食管癌等。

临床试验结果亮眼，96%受试者为亚裔

ATTRACTION-3是一项多中心、随机、开放标签的3期全球研究，在对一线氟嘧啶和铂类药物的联合疗法难治或不耐受的不可切除性晚期或复发性ESCC患者中开展，评估纳武利尤单抗和化疗(多西紫杉醇或紫杉醇)的疗效和安全性。

该试验纳入组的患者不考虑肿瘤PD-L1表达情况，且入组人群96%来自亚洲。

所有患者随机分配，接受纳武利尤单抗240mg(n=210)，每2周静脉输液，时间超过30分钟;或者选择每3周静脉注射多西紫杉醇75mg/m2(n=65)或紫杉醇化疗(n=209)或紫杉醇100mg/m2每周一次，连续6周，随后停药1周(n=144)，接受治疗直至疾病进展。

结果显示：

1.与化疗组相比，纳武利尤单抗组总生存期(OS)显示出统计学意义的改善、死亡风险降低23%。中位OS分别为10.9个月VS 8.4个月，延长了2.5个月;

2.纳武利尤单抗治疗组与化疗组的总缓解率(ORR)分别为21.5%(0.6%完全缓解和18.7%部分缓解)和19.3%;

3.与化疗相比，纳武利尤单抗组大幅延长了中位缓解时间6.9个月VS 3.9个月;

针对这一适应症的建议剂量：每2周静脉滴注240毫克;或每4周静脉滴注480毫克，治疗均超过30分钟，直到疾病进展。

“O”药的这一获批，无疑给食管癌患者带来了新的免疫治疗选择。我们也期待其能在国内获批更多适应症，造福中国癌症患者。